神奇因子能讓細胞逆生長，青春永駐有望了？

在人類漫長的平生中，皮膚潰瘍、創傷似乎總陪伴我們擺布，小到令人難熬難過的口腔潰瘍，年夜到讓人疾苦不勝的糖尿病足，以及因火傷或燙傷等各類變亂導致的皮膚滿盈性毀傷，它們始終是我們身上的痛。

或許良多人都還記得2011年的"安徽少女毀容案"，16歲的周巖被汽油燒傷30%的皮膚，她的不幸遭遇令人扼腕。固然可以經由過程皮膚移植治療創傷，但如斯年夜面積的燒傷，靠自體的皮膚移植并不成取，即使我們從患者身上掏出響應的上皮細胞，在體外進行培育，再移植到患者身上，這也需破費漫長的時候，治療結果也比力有限，如免疫排斥或傳染等身分導致皮膚移植不當作功。而若是可以或許操縱自身的皮膚直接在皮膚上出產上皮皮膚，那么因燒傷等身分導致的皮膚缺掉，就有更好的治療體例了。

貝爾蒙特團隊取得細胞編程手藝新沖破

9月初，來自加利福尼亞州拉荷亞市的Salk研究所干細胞學者胡安·卡洛斯·伊斯皮蘇阿·貝爾蒙特（Juan Carlos Izpisua Belmonte）帶領的研究團隊操縱細胞重編程手藝將皮膚創口四周的細胞，從頭釀成新的皮膚細胞，從而治愈創口。相關研究頒發在國際頂尖的學術期刊《天然》雜志上。

^{貝爾蒙特和這項研究的第一作者、索爾克研究所副研究員Masakazu Kurita圖片來歷：salk.edu}

所謂的細胞重編程手藝，就是讓已分化的細胞，如人的上皮皮膚從頭恢復像胚胎細胞一樣的分化能力強的細胞，從而生當作更多的皮膚上皮細胞。

事實上，操縱干細胞或細胞重編程手藝來治療身體年夜規模的皮膚創傷并不少見。早在2006年，日本京都年夜學干細胞學者山中伸彌（Shinya Yamanaka）將4個細胞因子植入已分化的細胞中，使其從頭恢復分化的能力，這種細胞后來被稱為誘導多能干細胞（IPSc），2012年山中伸彌憑借該手藝獲得諾貝爾心理或醫學獎。2016年，日本有學者操縱IPSc來生當作皮膚系統，并在小鼠身上初步取得當作功。

4種因子助力細胞"逆發展"

此次研究者幾乎是循著山中伸彌昔時發現IPSc細胞的思緒，尋找一種可能的方式——若何讓皮膚細胞重編程，從而再生皮膚。

讓皮膚細胞重編程研究的現實操作遠比文字描述要可貴多，因為身體上的創口是由分歧的細胞構成，且良多創口都有分歧水平的炎癥，炎癥因子和炎癥細胞在此堆積，形當作了一個復雜的情況。若是讓皮膚細胞重編程，那么起首得將分歧的細胞區分隔來。

研究者起首從創口的炎癥細胞以及角質細胞中判定出55種分歧的細胞因子，這些因子凡是為RNA和卵白質，是細胞基因表達、調控的主要介入者。細胞哪些基因該表達，哪些基因該連結緘默，都得靠它們的"指令"。

經由過程分歧的擺列組合，研究者最終從這些細胞因子中判定出4種因子，它們別離是DNP63A、GRHL2、FAP2A和MYC（統稱為DGTM因子），這四個因子是細胞轉化當作角質層基秘聞胞的關頭。當研究者操縱這4種細胞因子處置小鼠創口細胞時，小鼠的創口竟長出了健康的上皮細胞，隨后這些健康細胞的皮膚細胞將創口彌合。

這項研究的通信作者貝爾蒙特暗示："這項研究可以或許證實在體細胞能在三維空間下進行重編程，而不是以前的僅由單個細胞在體外培育皿所顯示的那樣（具有全分化的能力）。它將不僅應用于皮膚創傷的治療，同時還將應用于其他在體細胞治療，如衰老、組織修復等"。

^{細胞因子可以或許讓表皮細胞充實化，從頭生當作皮膚細胞，圖片來歷：salk.edu}

不外這項研究還只是前瞻性研究，暫未應用光臨床。若是需要解決這項手藝的臨床應用，起首是需要確保平安，如在生當作皮膚細胞的同時，不會當作瘤；其次就是有用性，即DGTM因子能高效地讓皮膚細胞重編程，再生新的皮膚細胞，使之可以或許在皮膚創傷患者群體中年夜規模地應用。但愿不久的未來，這項手藝能應用于臨床讓蒙受皮膚缺掉或潰瘍的患者遠離疾苦。

更多前沿手藝有望造福更多病患

這一研究出自貝爾蒙特的嘗試團隊，事實上，這也一點不令人詫異。貝爾蒙特是一位很是超卓的西班牙裔干細胞學者，他也因從事的研究過于前衛而飽受社會攻訐，登上各年夜報刊的版面。

貝爾蒙特曾被稱為是科學界中的"惡魔"，因為他將人和豬的胚胎嵌合在一路，進行培育（嵌合的胚胎年夜部門為豬的胚胎，而人的胚胎則僅有少少部門）。至于他如許做的目標是，出產可供人類進行器官移植的豬。

^{周圍年夜的豬胚胎中植入了人的干細胞。圖片來歷：Salk Institute}

^{人豬嵌合胚胎的形當作，用以"出產"可供人類利用的豬器官圖片來歷：veganslounge.com}

跟著老齡社會的到來，器官移植的需求很是復雜，是以人類將目光鎖心猿意馬在豬身上，它們將來將是人類器官的本家兒要來歷，但前提是豬器官概況細胞因子能與人的匹配，不然豬的器官難以在人身上移植當作功，人豬胚胎嵌合體是可行的方式之一，但該方式被良多倫理學家詬病，認為有違科學研究的倫理準則。

除此之外，貝爾蒙特還率先對人類的胚胎細胞進行基因潤色，以此"矯正"人類身上攜帶的致病基因。這項研究也開創了西方編纂人類胚胎的先河，好在此次必定的聲音，遠多于攻訐的聲音，因為這種方式簡直可以讓良多人免于因基因缺陷帶來的疾病困擾。

由此看來，貝爾蒙特生成就是一位不走平常路的科學家。利用干細胞治療皮膚僅僅只是他解決人類疾病的手段之一，此前他操縱基因編纂手藝潤色人類的先天缺陷，他的良多研究都是以臨床應用為導標的目的。

但我們也應該有所警醒，并非所有的干細胞療法都有用，例如近日來自干細胞范疇的三位權勢巨子學者報復今朝市場上濫用間充質干細胞治療疾病，基因編纂手藝也并非全能，它還存在諸多缺陷，編纂人類基因的位置不精準，此外還有倫理上的風險。只有像貝爾蒙特如許超卓的科學家不竭地去改良手藝、摸索手藝的鴻溝，終有一天它們將能造福病患。

參考資料：

1.The alchemy of healing: Researchers turn open wounds into skin. Eurekalert.

2.The alchemy of healing: researchers turn open wounds into skin. Salk.

（本文中標明來歷的圖片均已獲得授權）

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