簡介

• 01

  葉酸由蝶啶、對氨基苯甲酸和L-谷氨酸構成，也叫蝶酰谷氨酸，它是B族維生素的一種。它在被發現后曾被定名為：維生素M、維生素Bc、R因子等，1941年，因為從菠菜中發現了這種生物因子，所以被定名為葉酸。葉酸富含于新穎的生果、蔬菜、肉類食物中。食物中的葉酸若經長時候烹煮，可損掉50%～90%。葉酸本家兒要在十二指腸及近端空腸部位接收。人體內葉酸儲存量為5～20mg。葉酸本家兒要經尿和糞便排出體外，每日排出量為2～5ug。

心理功能

• 01

  1）作為體內生化反映中一碳單元轉移酶系的輔酶，起著一碳單元傳遞體的感化。
  2）介入嘌呤和胸腺嘧啶的合當作，進一步合當作DNA和RNA。
  3）介入氨基酸代謝，在甘氨酸與絲氨酸、組氨酸和谷氨酸、同型半胱氨酸與蛋氨酸之間的彼此轉化過程中充任一碳單元的載體。
  4）介入血紅卵白及甲基化合物如腎上腺素、膽堿、肌酸等的合當作。
  葉酸對卵白質、核酸的合當作及各類氨基酸的代謝有主要感化。
  介入嘌呤和嘧啶合當作:作為輔酶介入核酸合當作中嘌呤和嘧啶的形當作，在細胞DNA合當作中闡揚感化。
  介入氨基酸彼此轉化:介入二碳氨基酸和三碳氨基酸彼此轉化。促進了苯丙氨酸與酪氨酸，組氨酸與谷氨酸，半胱氨酸與蛋氨酸的轉化。此外，葉酸仍是含鐵血紅卵白的組分。

藥理毒理

• 01

  接收道理
  葉酸在腸道接收后，經門靜脈進入肝臟，在肝內二氫葉酸還原酶的感化下，改變為具有活性的四氫葉酸。后者是體內轉移“一碳基團”的載體，是DNA合當作的本家兒要身分。經口服給藥，在胃腸道（本家兒如果十二指腸上部）幾乎完全被接收，5—20分鐘后可呈現在血中，1小時后可達最高血藥濃度。大部門本家兒要貯存在肝內，體內的葉酸本家兒要被分化為喋呤和對氨基苯甲酰谷氨酸。血漿半衰期約為40分鐘。由膽汁排至腸道中的葉酸可再被接收，形當作肝腸輪回。慢性酒精中毒時，天天從食物中攝取葉酸的量大受限制，葉酸的肝腸輪回也可能因為酒精對肝本色細胞的毒性感化而發生障礙。但這是很輕易改正的，只要恢復正常飲食，就足以降服酒精的影響。還有在懷胎，哺乳時代，都可導致體內葉酸需求增多，是葉酸彌補的指征。
  
  彼此感化
  維生素C與葉酸同服，可按捺葉酸在胃腸中接收，大量的維生素C會加快葉酸的排出，所以，攝取維生素C在2g以上的人必需增添葉酸的量；抗生素類藥物可影響微生物法測心猿意馬血清或紅細胞中葉酸的濃度，呈現濃度偏低的現象。正利用苯妥英（抗癲癇藥），或是服用雌激素、磺胺類藥物、苯巴比妥（安眠藥與鎮靜劑）、阿司匹林時，應該增添葉酸的攝取量；大量攝取葉酸會使服食二苯乙內酰脲的癲癇癥患者發生痙攣現象。甲氧喋啶，乙胺嘧啶等對二氫葉酸還原酶有較強的親加力，能阻止葉酸轉化為四氫葉酸，中止葉酸的治療感化。
  別的，按捺二氫葉酸還原酶的藥物如甲氨喋呤，甲氧芐氨嘧啶和干擾葉酸接收的藥物如某些抗驚厥藥，口服避孕藥都能降低葉酸的血漿濃度，嚴重時能引起巨幼紅細胞性貧血，這是由這兩種藥物在細胞內代謝有最后的配合通路所造當作的。
  
  不良反映
  在腎功能正常的患者中，很少發生中毒反映。偶可見過敏反映，葉酸的過敏反映嚴重的一些癥狀包羅皮疹，瘙癢，腫脹，頭暈，呼吸堅苦。若是注重到任何不正常，就應該頓時求醫。個體病人持久大量服用葉酸可呈現厭食，惡心，腹脹等胃腸道癥狀。大量服用葉酸時，可呈現黃色尿。葉酸口服可很快改善巨幼紅細胞性貧血，但不克不及阻止因維生素B12缺乏所致的神經損害的進展，且若仍大劑量服用葉酸，可進一步降低血清中維生素B12含量，反使神經損害標的目的不成逆轉方面成長。
  葉酸之敵
  水、磺胺藥劑、陽光、雌激素、食物加工（出格是煮沸）、高溫、安眠藥、阿司匹林、酒精、紫外線可使葉酸溶液掉去活性，堿性溶液輕易被氧化，在酸性溶液中對熱不不變，故應遮光，密封保留。
  
  相關建議
  若是您是常喝酒的人，多攝取葉酸為好；有很多人在短時代內天天攝取1～5mg的葉酸，成果皮膚上的黑點消逝了；若是您感受到似乎要生病，或者是已經生病了，必需要攝取抗嚴重感的營養補品，切記要先查看此中是否含有充實的葉酸。葉酸不足時，抗體味削減，抵當力將削弱。
  
  攝入尺度
  凡是含維生素C的食物如新穎蔬菜，生果都含葉酸，凡是不需別的彌補葉酸。葉酸本家兒要功能是生血，對胎兒神經和智力發育可能有感化，但不是主要的。若是您的飲食很周全，富含動植物卵白及各類維生素及無機鹽類（如鈣，鐵，鋅等）就沒有需要彌補葉酸。
  葉酸的心猿意馬量完全用微生物方式[干酪乳桿菌，糞鏈球菌R（Streptococcus faecalis R）]。由動物嘗試推算出的需要量是為一日0.1—0.2毫克。在醫療方面，利用達到10到20毫克，仍然沒有毒性。
  每日攝取量：當作人的建議是400 微克DFE，孕期600微克 DFE。可耐受最高攝入量（UL）為每日1000 微克DFE。一般認為，對于無葉酸缺乏癥的妊婦來說，每日攝取不宜過多。需要時服用妊婦專用的葉酸制劑，而不是通俗用于治療貧血所用的大含量（每片含葉酸5毫克）葉酸。
  中國居平易近炊事葉酸參考攝入量（µug/d）
  春秋（歲） RNI UL
  0~ 65（AI） ——
  0.5~ 80（AI） ——
  1~ 150 300
  4~ 200 400
  7~ 200 400
  11~ 300 600
  14~ 400 800
  18~ 400 1000
  妊婦 600 1000
  乳母 500 1000
  ● RNI（保舉攝入量）：是指可以知足某一特心猿意馬性別、春秋及心理狀況群體中絕大大都個別（97%~98%）的需要量的攝入程度。持久攝入RNI程度，可以知足機體對該營養素的需要，維持組織中恰當的營養素儲蓄，連結健康。
  ● UL（可耐受最高攝入量）：指平均每日可以攝入某營養素的最高量。當攝入量跨越UL時，發生毒副感化的危險性增添。
  
  缺乏癥
  葉酸缺乏時，脫氧胸苷酸，嘌呤核苷酸的形式及氨基酸的互變受阻，細胞內DNA合當作削減，細胞的割裂當作熟發生障礙，引起巨幼紅細胞性貧血。維生素B12和葉酸缺乏的臨床表示根基相似，都可引起巨幼細胞性貧血、白細胞和血小板削減，以及消化道癥狀如食欲減退、腹脹、腹瀉及舌炎等，以舌炎最為凸起，舌質紅、舌乳頭萎縮、概況滑膩，俗稱“牛肉舌”，伴痛苦悲傷。維生素B12缺乏時常伴神經系統表示，如乏力、手足麻木、感受障礙、行走堅苦等四周神經炎、亞急性或慢性脊髓后側索結合變性表示；后者多見于惡性貧血，小兒和老年患者常呈現精力癥狀，如無欲、嗜睡或精力錯亂。
  葉酸缺乏可引起感情改變，彌補葉酸即可消逝。妊婦缺乏葉酸，可使前兆子癇、胎盤剝離的發生率增高，患有巨幼紅細胞貧血的妊婦易呈現胎兒宮內發育遲緩、早產及新生兒低出生體重。懷孕早期缺乏葉酸，還易引起胎兒神經管畸形（如脊柱裂、無腦畸形等）。葉酸缺乏可引起高同型半胱氨酸血癥，從而增添心血管病的危險性。小腸疾病能干擾食物葉酸的接收和經肝腸輪回的再輪回過程，故葉酸缺乏是小腸疾病常見的一種并發癥。
  
  過量表示
  葉酸是水溶性維生素，一般超出當作人最低需要量20倍也不會引起中毒。凡超出血清與組織中和多肽連系的量均從尿中排出。服用大劑量葉酸可能發生的毒性感化有：
  1．干擾抗驚厥藥物的感化，誘發病人驚厥爆發。
  2．口服葉酸350mg可能影響鋅的接收，而導致鋅缺乏，使胎兒發育遲緩，低出生體重兒增添。
  3．袒護維生素B12缺乏的早期表示，而導致神經系統受損害。
  
  缺乏原因
  葉酸缺乏的原因本家兒要有四類：
  1）營養不良；
  2）不充實的接收（如接收不良綜合癥，胃切除術）；
  3）需求增添（如懷胎，透析）；
  4）藥物干擾。經由過程一碳體例進行新陳代謝并用于治療癌癥的藥物，如甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶，可能會導致功能性葉酸缺乏的成果。原因是，這些藥物能按捺葉酸通道中的關頭酶，如甲氨蝶呤按捺二氫葉酸還原酶（DHFR），5-氟尿嘧啶按捺胸苷酸合當作酶（TS）。葉酸接收降低也能發生近似二甲雙弧、消膽胺、抗痙攣藥和H2阻斷劑等藥物中，但這些都是在飲食葉酸攝入量較低的環境下發生的。
  
  醫療診斷
  1．血清葉酸含量反映炊事葉酸攝入環境。小于6.8nmoL/L（3ng/ml）為缺乏。
  2．紅細胞葉酸含量 反映體內葉酸儲存環境。小于318nmoL/L（140ng/ml）為缺乏。
  血清和RBC葉酸的測量
  與單個分子實體分歧，葉酸含有一組葉酸派生物分子。血液中最本家兒要的葉酸形式是5-甲基四氫葉酸(5MTHF)，占總被測葉酸的82-93%。檢測同時測量了其他葉酸形式，包羅UMFA、四氫葉酸（THF）、5,10-亞甲基-THF和5-甲酰基-THF（圖1）。
  二十宿世紀七十年月研究者開辟卵白質連系檢測之前，嘗試室就已經采用微生物學檢測測量葉酸。今天，可獲得幾種液相色譜-質譜闡發法，但大都方式都不合用于臨床測量。
  臨床嘗試室采用的大大都方式都是主動化、非同位素方式，而這些方式依靠的是葉酸連系卵白。葉酸連系卵白檢測同時又受到幾個身分的影響。例如，葉酸連系卵白對多聚麩氨酸鹽（PGA）的親和力大于對單麩氨酸鹽的親和力，而PGA能更好地與MTHF連系。檢測中卵白質數目和pH也會對連系能力發生影響。稀釋線性有時也會當作為一個問題。與微生物學檢測比擬較，卵白質連系檢測不會與抗生素或葉酸近似物發生交叉反映，如MTX或甲酰四氫葉酸（葉酸）。
  固然血清葉酸程度跟著飲食而呈現較著波動，但RBC葉酸檢測成果反映出了更多的組織葉酸貯存量。飲食中除去葉酸后，血清程度會在3周內降低，但RBC葉酸程度在3-4個月內會連結不變。盡管現實中檢測是一樣的，但RBC葉酸檢測包羅一步對樣本的闡發前處置。從該檢測中獲得的葉酸程度是一個計較出的數字，并將患者的血細胞比容考慮在內。表1給出的是血清和RBC葉酸檢測特征的比力。
  還需要出格注重的是：對統一樣本采用分歧出產廠家檢測獲得的數值之間的差別在一部門上是檢測各類葉酸形式的能力和利用的校準品類型造當作的。圖2暗示的是來自美國病理學會能力調查的血清和RBC葉酸成果。圖表中表示出的龐大差別極可能是由抗體對分歧廠家利用的抗原（谷氨酸）差別所造當作的。葉酸檢測還沒有實現尺度化,不外利用通用的參考尺度可以或許降低檢測之間的差別。正因如斯，謹嚴對來自分歧嘗試室和頒發研究的葉酸成果進行詮釋是及其主要的。
  其他輔助查抄：
  1．組氨酸負荷試驗在口服組氨酸負荷劑量8h 或24h 后，尿中亞胺甲基谷氨酸排出量增添，但此指標特異性差，應用不遍及。
  2．血漿同型半胱氨酸測心猿意馬當受試者維生素B6和B12營養適宜而葉酸缺乏時同型半胱氨酸程度增高。

藥物辨別

• 01

  概述
  方式名稱：葉酸原料藥－葉酸－高效液相色譜法。
  應用規模：該方式采用高效液相色譜法測心猿意馬葉酸原料藥中葉酸的含量。
  該方式合用于葉酸原料藥。
  
  方式道理
  供試品經氨溶液消融后，用水心猿意馬量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分手，用紫外接收檢測器，于波長280nm處檢測葉酸的峰面積，計較出其含量。
  試劑：1. 甲醇
  2．磷酸二氫鉀
  3． 0.5mol/L四丁基氫氧化銨的甲醇溶液
  4．1mol/L磷酸溶液
  5. 氨試液
  6. 0.5%氨溶液
  儀器設備：1. 儀器
  1．1 高效液相色譜儀
  ⒈ 2 色譜柱
  十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑。
  1．3 紫外接收檢測器
  2． 色譜前提
  2．1 流動相：以磷酸鹽緩沖液（pH5.0)(取磷酸二氫鉀2.0g，加水約650ml消融，加0.5mol/L四丁基氫氧化銨的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml與甲醇270ml，放冷，用1mol/L磷酸溶液或氨試液調節pH值至5.0，用水稀釋至1000ml）
  2．2 檢測波長：280nm
  流速：每分鐘1.2ml
  2．3 柱溫：室溫
  試樣制備：避光操作
  1. 對照品溶液的制備
  取葉酸對照品約10mg，緊密稱心猿意馬，置50mL量瓶中，加0.5%氨溶液約30mL消融后，用水稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
  2． 供試品溶液的制備
  取供試品約10mg，同上操作。
  注：“緊密稱取”系指稱取重量應精確至所稱取重量的千分之一。“緊密量取”系指量取體積的精確度應合適國度尺度中對該體積移液管的精度要求。
  操作步調：別離緊密量取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，用紫外接收檢測器于波長280nm處測心猿意馬葉酸（C19H19N7O6）的峰面積，計較出其含量。
  參考文獻：中華人平易近共和國藥典，國度藥典委員會編，中國醫藥科技出書社，2010版(第一補充本），p.330。

產物

• 01

  根基簡介
  葉酸當作為繼維生素C、維生素E之后國際市場上新崛起的一種保健維生素產物，其市場前景十分廣漠。鐵質葉酸就是此中一種產物。
  鐵是人體發展發育的“建筑材料”，正常人體內含鐵約為4.5克。
  1．鐵是組成血紅卵白、肌紅卵白的當作份，介入人體氧氣運輸。
  2．促進抗體的發生，提高免疫力。
  3．加強人體的新陳代謝。
  4．促進發展發育和生殖能力。
  5．促進藥物在肝臟的分化，加強解毒能力。
  
  理化性質
  葉酸是B族維生素的一種。微溶于水，對熱、光線、酸性溶液均不不變，在中性及堿性溶液中對熱不變，烹飪中損掉可達50~90%。
  1．葉酸是合當作核酸時所需的輔酶，葉酸不足，影響核酸合當作，影響正常細胞割裂與復制。
  2．幫忙調節胚胎神經細胞發育，防止新生嬰兒患先本性神經管缺陷癥。
  3．制造紅血球不成貧乏物質（與B12），預防治療葉酸貧血癥。
  4．庇護粘膜，粘膜是細胞割裂、衰亡、再生的十分活躍部位。
  5．抗癌感化，葉酸和煙酸一道能阻止自由基對染色體粉碎。
  彌補體例
  
  口服
  服用葉酸，0.4mg葉酸是中國國度藥監局核準的除疫苗外的口服預防用藥，也是獨一被國度藥監局核準有預防胎兒先本性神經管畸形順應癥的藥。已經顛末十幾年幾萬萬人的應用證實，對妊婦和胎兒很是平安，是衛生部和中國配偶嬰保健中間重點保舉產物。
  
  外用
  例如含有葉酸的護膚品，長處在于“持續性長”，比起傳統的口服體例，護膚彌補葉酸對于女性來說更輕易持久對峙。在美國的公立病院，大夫會給妊婦免費發放jeweltone，jeweltone就是一種含有葉酸的護膚品，可供妊婦選擇。
  這種葉酸的彌補體例有一個益處：就是未孕先補。一般育齡配偶女都有不測懷孕的可能，一般知道懷孕都是1個多月，而葉酸的最佳彌補時候是懷孕之前3個月到懷孕的前3個月，共6個月時候，但對于不測懷孕的女性來說：知道的時辰最佳彌補時候已顛末了2/3。可是一般女性未有打算懷孕都很少會本家兒動服用葉酸。所以，美國倡導的外用彌補葉酸體例也是一種強制彌補葉酸方案，經由過程把葉酸加在護膚品里，育齡女性天天利用，不單有美容的功能，也能讓葉酸經由過程透皮接收，更長久地對峙，做好懷孕的最佳籌辦。

妊婦彌補

• 01

  彌補期間
  胎兒神經管畸形的發生是在懷孕的前28天內，而此時大大都準媽媽還未意識到本身已經懷孕，所以面對著葉酸缺乏的危險，并危及到腹中的寶寶。胎兒期內，腦的發育最早也最為敏捷；孕早期（3～6周）恰是胎兒中樞神經系統發展發育的關頭期間。懷胎第4周末胚胎就形當作了原始腦泡，固然在第8周時胎兒的身長只有3公分擺布，體重也只增添2克多，可是這時辰他的腦細胞增殖敏捷，最易受到致畸身分的影響。若是在此關頭時辰彌補葉酸，可使胎兒患神經管的危險削減50%～70%。
  葉酸彌補的最佳時候應該從你籌辦懷孕前3個月至整個孕早期。葉酸的彌補是延續到孕期竣事，不成擱淺的。在孕中、后期，寶寶DNA的合當作，胎盤、母體組織和紅細胞增添都使你對葉酸的需要量大大增添。所以即使寶寶的神經系統在孕早期已經發育完當作，但孕中、后期葉酸的缺乏仍然會引起巨幼紅細胞性貧血、前兆子癇、胎盤早剝的發生。
  
  彌補時長
  2007年的時辰，中國營養學會按照國內的葉酸遍及含量做出統計，一般葉酸的劑量需要每日彌補400微克才能知足妊婦的需求，并持續至整個孕期。若是是純自然植物提取的葉酸，一般200微克就可以或許被人體很很好的接收。
  妊婦在采辦葉酸食用的時辰，要注重按照分歧的葉酸的規格來進行恰當的彌補，而不是盲目標食用大量的葉酸。
  
  準確彌補
  人體內葉酸總量約5～6毫克，但人體不克不及本身合當作葉酸，只能從食物中攝取，加以消化接收。寶寶在媽媽體內不竭發展發育，媽媽的葉酸經由過程胎盤轉運給他，胎盤組織與子宮的不竭增加，葉酸的需求量越來越大，如不克不及有意識地彌補，會使葉酸程度降低。彌補葉酸，起首應從最自然的食物彌補起頭，動物肝、腎、綠葉蔬菜中葉酸的含量都很豐碩，你可以讓它們經常呈現在你的餐桌上。孕媽媽們要改變一些烹制習慣，盡可能削減葉酸流掉，還要增強富含葉酸食物的攝入。
  
  主要性
  1、預防神經管出生缺陷
  美國疾病節制與預防中間指出，若是女性在受孕前至少1個月，而且在孕期的頭3個月都對峙天天服用保舉劑量的葉酸，就能把寶寶呈現神經管缺陷的風險降低50%至70%。
  2、削減準媽媽患前兆子癇的風險
  有研究顯示，服用含葉酸的多種維生素，可能會削減準媽媽患前兆子癇的風險。前兆子癇是懷胎特有的一種并發癥，前兆子癇是一種在懷胎期特有的高血壓性疾患，會影響到5%至8%的準媽媽。
  3、降低懷胎高脂血癥發生的風險
  中國營養學會建議從孕前2到3個月起頭服用，一向服用到懷胎3個月或整個孕期，除預防神經管畸形外，還有利于降低懷胎高脂血癥發生的風險。

合用人群

• 01

  爸爸媽媽
  孕媽媽們在懷孕早期有時會疏忽大意，并不確定本身懷孕了，可能會錯過彌補葉酸的最佳機會。有專家建議，可能懷孕或者打算要個小寶寶的女性應注重天天彌補葉酸，以防止小寶寶來"報到"時，本身還沒做好籌辦，措手不及。對于打算想當爸爸的男性而言，葉酸不足會降低精液的濃度，還可能造當作精子中染色體分手異常，會給將來的寶寶帶來患嚴重疾病的極大可能性。
  
  不克不及濫補
  1）、持久服用葉酸會干擾孕媽媽的鋅代謝，鋅一旦攝入不足，就會影響胎兒的發育。
  2）、孕媽媽最好能在大夫的指導下服用葉酸制劑。
  3）、若是曾經生下過神經管缺陷嬰兒的女性，再次懷孕時最好到病院查抄，并遵醫囑增添每日的葉酸服用量，直至孕后12周。
  4）、懷孕前持久服用避孕藥、抗驚厥藥等，可能干擾葉酸等維生素的代謝。打算懷孕的女性最好在孕前6個月遏制用藥，并彌補葉酸等維生素。
  
  注重事項
  1.服用葉酸補充劑不克不及包管不生神經管畸形兒。

副感化

• 01

  服用葉酸最大的問題不是葉酸副感化的問題，而是葉酸服用過量的問題。
  
  1、服用葉酸可以袒護維生素B12缺乏的早期表示，而導致神經系統受損害；
  2、服用葉酸350毫克可能影響鋅的接收，而導致鋅缺乏，使胎兒發育遲緩，低出生體重兒增添；
  3、服用葉酸可以干擾抗驚厥藥物的感化，誘發病人驚厥爆發；
  4、個體病人持久大量服用葉酸可呈現厭食，惡心，腹脹等胃腸道癥狀；
  5、大量服用葉酸時，可呈現黃色尿。