羊水穿刺VS無創DNA檢查，擊穿恐懼癥！

記者李荔編纂劉昭

本文由中國數字科技館結合海說神聊京科技報《科技糊口》周刊采編建造

采訪專家：蔣宇林海說神聊京協和病院配偶產科副本家兒任醫師、副傳授

馬良坤海說神聊京協和病院配偶產科本家兒任醫師、副傳授

2017年9月3日，一個男嬰降生在湖南省長沙市望城區配偶幼保健院。不幸的是，他的出生陪伴著“13號染色體長臂缺掉綜合癥”“腦發育不良”“虹膜缺損”等一系列缺陷和疾病。這意味著，小男孩很可能會智力障礙、發展遲緩、外表異常，幾乎無法正常長年夜。

而梳理這場悲劇的脈絡和要點會發現，男孩母親曾做過華年夜基因的“無創DNA查抄”，并被奉告此查抄周全、進步前輩，“精確率高達99.99%”。而且顛末多輪咨詢大夫，都依據“無創低風險”做出判定后，產配偶拋卻了再做羊水穿刺查抄，最終導致悲劇發生。

7月13日，虎嗅網《華年夜癌變》一文報道了這一事務，直接將華年夜基因推上了風口浪尖。不少人起頭咨詢，事實是冒著流產風險去做更周全精確的羊穿，仍是冒著漏檢風險去做無創?這個聽起來無創的DNA檢測是否真的是“滿有把握”?而讓人想想都疼，曾以高風險、高流產率、高傳染率“著名”的羊水穿刺，是否值得每個孕媽冒險一試?一路來聽海說神聊京協和病院配偶產科大夫蔣宇林的解答。

記者經由過程采訪領會到，現實上，無創DNA查抄和羊水穿刺有各自的順應癥和局限性，但愿本文能幫忙你更周全地領會這兩種查抄，在有需要時能衡量各方面身分做出適合本身的選擇。

記者：什么是羊水穿刺?

蔣宇林(以下簡稱“蔣”)：今朝，羊水穿刺是我國最常用的一種產前診斷手藝，全稱叫羊膜腔穿刺，簡稱羊水穿刺、羊穿等。羊水穿刺是在B超的指導下，用頎長的針管抽取羊水，對羊水中胎兒脫落的細胞進行檢測，以評估胎兒宮內環境以及是否患有疾病。

▲羊水穿刺示意圖(圖片來自收集)

記者：什么是無創DNA產前檢測?

蔣：它的尺度名稱應該為“胎兒游離DNA的檢測”，它經由過程采集妊婦外周血，從血液中提取游離DNA(包含媽媽和寶寶DNA)，就可以闡發寶寶的染色體環境。該手藝為不想做羊水穿刺的孕媽媽供給了第二個選擇。

記者：羊水穿刺和無創DNA哪個比力好?

蔣：簡單來說，羊水穿刺是一種產前診斷手藝，而“胎兒游離DNA的檢測”是一種產前篩查手藝。

無創DNA檢測相較于羊水穿刺，益處在于平安，沒有在妊婦肚子上“扎針”，也沒有穿刺后流產的風險。可是這種檢測方式的局限性在于不周全，它只能得出高風險仍是低風險，而不克不及確診胎兒染色體是否有問題。若是檢測成果顯示是高風險的胎兒，還需要再進一步做羊水穿刺才能確診胎兒是否有問題。

▲無創DNA(圖片來自收集)

同時，無創DNA檢測的局限性也很較著。最年夜的錯誤謬誤就是檢測規模狹小，人類共有23對染色體，DNA產前檢測只針對此中3對檢測的精確度高，別離為21-三體、18-三體、13-三體，此中21-三體就是常見的唐氏兒疾病。無創DNA檢測只是作為進一步的風險篩查手段，并不克不及作為最終的診斷。

記者：無創DNA只能查三對染色體的異常?

蔣：“胎兒游離DNA的檢測”排查的方針是畸變率最高的三對染色體：21、18、13。這三對染色體數目異常的后果，別離對應著唐氏綜合征、愛德華氏綜合征、帕陶氏綜合征，恰是新生兒最常見的三類基因缺陷。該檢測方式可以排查出這三種染色體的“三體”環境(在正常的一對兩條染色體根本上，畸變多出了一條)。

記者：湖南男嬰的13號染色體問題，怎么沒查出來?

蔣：以湖南男嬰為例，其基因缺陷并非“三體”，而是“染色體長臂缺掉”。也就是說并非“多了一條染色體”(數目異常)，而是“有一條染色體丟布局了”(質量異常)。

記者：篩查和診斷是一回事嗎?

蔣宇林：篩查是對一個更年夜規模的人群做普篩，若是有高風險還要再做確診。產前篩查的手段有游離DNA的篩查，以及血清血篩查，即唐氏篩查等。而唐氏篩查比起無創DNA來說，精確性則更差一些。可是唐氏篩查價錢廉價，不需要動輒上千元，公共都能消費得起。

游離DNA的篩查所謂的99.99%，僅針對那三對染色體的“三體”狀況而言的，而羊水穿刺是針對23對染色體，對數目異常和質量異常都進行判定的周全診斷。無創風險低，但能檢測的方針也很少。

記者：無創DNA是否真的滿有把握?

蔣：游離DNA檢測方式，只是一種篩查方式，無法確診。若是成果是陽性，需要進一步經由過程羊水穿刺和染色體核型闡發來確診。除了假陽性，這種查抄也存在小概率的漏檢可能。

記者：哪些人適合做無創DNA?

蔣：國度衛計委2016年就已經發布了《妊婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷手藝規范》(簡稱“手藝規范”)。手藝規范本家兒要包羅開展妊婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷手藝的根基要求、合用規模、臨床辦事流程、檢測手藝流程以及質量節制指標等內容。好比劃定開展妊婦外周血胎兒游離DNA產前篩查與診斷采血辦事的醫療機構該當為有天資的產前篩查或產前診斷機構。開展妊婦外周血胎兒游離DNA嘗試室檢測的醫療機構該當具備臨床基因擴增查驗嘗試室天資。

此外還明白指出該方式的合用人群、慎用人群和不合用人群。合用人群本家兒要包羅：第一，血清學篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風險值介于高風險切割值與1/1000之間的妊婦;第二，有介入性產前診斷禁忌證者(如前兆流產、發燒、出血傾標的目的、慢性病原體傳染勾當期、妊婦Rh陰性血型等);第三，孕20+6周以上，錯過血清學篩查最佳時候，但要求評估21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征風險者。

▲胎兒游離DNA檢測示意圖(圖片來自收集)

記者：哪些人需要做羊水穿刺?

蔣：我國在臨床上，一般跨越35歲的高齡孕產配偶都要進行羊水診斷，沒有達到35歲但超聲波掃描、唐氏篩查等發現異常，以及夫妻一方患有染色體病，或者曾生育過患有染色體病的孩子，都建議直接做羊水穿刺診斷。

記者：為何高齡就建議做羊穿?

馬：醫學大將妊婦春秋≥35歲稱為高齡妊婦，高齡妊婦在懷胎中發生染色體不分手的機遇近年輕妊婦高幾十倍。通俗產檢做的唐氏篩查只是篩查嘗試，而且有必然的假陰性率。所以年夜部門產科大夫會建議高齡妊婦直接做羊水穿刺查抄，進行胎兒染色體疾病簡直診。

記者：羊水穿刺就是抽取必然量的羊水嗎?

馬：是的，羊水細胞是來自胎兒的脫落細胞，具有不異的遺傳信息。對羊水穿刺獲得的羊水進行檢測，可用于胎兒宮內狀況的評估和胎兒疾病的診斷。

記者：羊水穿刺可以評估胎兒的哪些疾病?

馬：對羊水細胞進行培育，或提取羊水細胞DNA，可進行遺傳學診斷，如用于診斷胎兒先本性疾病如染色體病、單基因等的診斷。對羊水進行甲胎卵白和乙酰膽堿酯酶的測心猿意馬，可用于胎兒開放型神經管畸形如無腦兒、脊椎裂的診斷。測心猿意馬羊水中卵磷脂和鞘磷脂的比例，可以幫忙確定胎兒肺是否當作熟，有助于對終止懷胎的機會進行選擇。別的，對羊水進行培育或炎性因子的測心猿意馬有助于診斷有無羊膜腔傳染。

記者：一點羊水，為何能闡發出這么多問題?

馬：因為羊水中含有胎兒脫落的皮膚細胞和胎兒尿液中的腎臟細胞，在抽取羊水之后，檢測人員將進行離心、培育、染色、讀片等一系列復雜的過程，最終獲得胎兒的染色體核型成果。

記者：雙胞胎孕媽要取兩份羊水嗎?

馬：雙胎孕媽，需要進行兩個胎兒別離的穿刺，大夫會用特別方式進行區分兩個胎兒的羊水。

記者：羊水穿刺要注重哪些問題?

蔣：做羊水穿刺最關頭的一點，就是必然要解除傳染。因為流產的很年夜一部門原因是孩子自己有問題，另一部門原因是妊婦身上帶有其他一些可能傳染的環境，好比傷風、發燒、有傷口等。做羊水穿刺的時辰，病毒細菌就會很輕易堆積到穿刺的部位，造當作子宮里宮腔的傳染，就很可能發生流產。

是以要在妊婦身體比力好的狀況下做羊水穿刺。別的還需要做血常規查抄，在白細胞不高，沒有陰道炎癥的環境下才可以做。

而對于乙肝攜帶者、HIV等具有隨時傳布可能性的妊婦，則需要術前阻斷，打一針免疫球卵白，來阻斷其垂直傳布給胎兒。對于一些熊貓血(Rh陰性血)的妊婦，鑒于做羊水穿刺可能會引起胎兒水腫、貧血的問題，也需要在做羊水穿刺之前打針抗D免疫組卵白。

記者：羊水穿刺什么時辰做?

蔣：羊水穿刺最好在孕17-23周進行，掏出的羊水量一般在20-25毫升擺布。羊水穿刺有必然風險，是以不建議每個妊婦都做，正常環境下35歲以下的妊婦做超聲波和血清篩查無異常就不消再做羊穿。羊水穿刺的毀傷很小，也不需要住院。一般一周時候就可以完全恢復。

記者：哪些環境不宜做羊水穿刺?

蔣：籌辦羊水穿刺前，大夫會扣問和查抄孕媽媽有無不適合接管穿刺查抄的環境，即禁忌癥。本家兒要有以下環境：有流產征兆、不明原因的陰道流血、陰道流液或有持續宮縮、羊水過少、術前24小時內兩次測量體溫在37.5℃以上、凝血功能查抄，有出血傾標的目的、中度以上貧血、有盆腔或宮腔傳染現象等。

記者：妊婦做羊穿前后，應注重哪些工作?

馬：對于妊婦來說，穿刺之前要小便，排空膀胱。尤其要提醒的是穿刺過程中，不要過度嚴重，放松就是最好的共同。

穿刺后要恰當歇息，當天不克不及洗澡，穿刺點的敷藥第二天就可以取下。若是呈現肚子疼、陰道出血、發燒等異常環境，應實時就醫。

記者：您若何評價羊水穿刺的風險?

蔣：一般來說，羊水穿刺發生流產風險的概率在千分之一到千分之二。但總體是平安的，而且作為一個產前診斷，獲益也比力較著。因為拿到胎兒染色體的闡發成果，大夫就能做出明白的診斷，而不像篩查成果，只能做出間接地猜測和判定。

記者：羊水穿刺的精確率能達到幾多?

蔣：現實上，羊水穿刺只是取到標本的過程，即把羊水抽出來。至于后續怎么查，有傳統的核型闡發，即查抄染色體的數量和外形等年夜布局異常，今朝精確率接近100%。但不克不及查抄染色體上細小的缺掉或反復，以及不克不及確定各類各樣的基因病的異常。好比耳聾、自閉癥等。

今朝臨床上，對于一些有特別環境的妊婦，好比曾生過一個患有基因病的孩子，有一些染色體細小缺掉的可能性，我們才建議做一些更高級或者更進步前輩的分子醫療方式來診斷。好比要查抄染色體細小的缺掉、反復，就需要做染色體芯片。而若是要查基因病的話，則需要做基因測序。

▲自閉癥等與基因有關的異常還無法被精確檢測出來(供圖視覺中國)

記者：羊穿事實有多疼?

蔣：痛苦悲傷本家兒要取決于穿刺的部位，腹壁并不是一個痛感出格強的區域，而且穿刺用的針比抽血和肌肉打針用的針更細。良多妊婦一致反饋，穿刺的痛苦悲傷水平近似泛泛肌肉打針的痛苦悲傷。

今朝，一般不會給妊婦做麻醉，因為麻醉用的藥物也要靠針劑打針，這種打針的痛苦悲傷比羊穿還疼。

記者：羊穿會扎到胎兒嗎?

蔣：羊水穿刺手術全過程都是在超聲監測指導下進行，避開胎兒、確定胎盤位置、胎兒環境后，再進行穿刺抽取羊水，所以不會傷及胎兒。

記者：羊穿成果什么時辰可以拿到?

馬：常規的羊水穿刺后，要顛末羊水培育、染色、讀片等一系列步調，一般需要幾周的期待時候。

記者：今朝，除了羊水穿刺，還有哪些查抄寶寶染色體的產前診斷方式?

蔣：還有以下幾種：第一個是絨毛膜活檢，這是在三個月擺布進行的查抄，可以查寶寶的染色體。

第二是臍帶血穿刺，若是錯過了最起頭的產檢診斷時，可以做臍帶血穿刺。

第三是無創DNA的篩查，這是今朝比力進步前輩的查抄方式，可以經由過程查媽媽血里寶寶DNA的含量，來間接地反映寶寶染色體的環境，對于21-三體、18-三體、13-三體檢測的精確度可以達到99%擺布。

最后是唐氏篩查，有一些孕媽媽可能只愿意做通俗的血清學的唐氏篩查，唐氏篩核對于寶寶染色體問題的檢出率、敏感性、特異性要稍微差一點。

記者：您若何對待個案里的出生缺陷?

蔣：事實上，人們對染色體病的風險意識還不強。同時又對羊水穿刺的流產率過于驚駭。但愿大師不要帶有太多的當作見去看如許一個手藝，不要憑本家兒不雅的感受否認它，而是應該多去領會羊水穿刺的常識。

事實上，臨床上，大夫應做好查抄前咨詢和查抄后咨詢。好比羊水穿刺之前就應該告訴就診者應做些什么籌辦，就診的風險。而查抄后咨詢，則應考慮很低的漏檢概率，并作出科學地綜合判定，而不是簡單的照單宣教。只有查抄后的咨詢做到位，一項好的手藝才會發生很好的檢測辦事。

此刻臨床上遍及比力正視查抄前的咨詢，把一項手藝的查抄成果，處置得太武斷，太簡單粗暴，會造當作一項新手藝欠好的處所閃現出來。事實上，對于“胎兒游離DNA的檢測”方式還需要被更多的孕產配偶，更多的臨床大夫去認知，并做好響應的培訓和宣教工作。

記者：今朝我國出生缺陷的近況若何?

馬：衛生部出生缺陷防治陳述(2012)顯示，我國的出生缺陷率為5.6%，每年新增出生缺陷兒數約90萬例,此中唐氏綜合征是最為高發的遺傳疾病，發病率可達1/700。除此之外還有18-三體綜合征和13-三體綜合征，同樣是先天愚型，但這兩種嬰兒生后會滅亡，而唐氏綜合征寶寶固然可以存活，但身體發育畸形，智力障礙嚴重，大都寶寶還伴有更復雜的疾病，給家庭和社會帶來繁重的思惟和經濟承擔。

對于先本性的出生缺陷，早篩查、早發現是最好的防治法子。在社會上普遍傳布產前篩查常識，讓更多備孕家庭領會到其主要性，是每一位配偶產科大夫的職責。我們但愿可以幫忙列位孕媽媽盡早發現異常并盡早終止懷胎，削減有出生缺陷的寶寶出生。

記者：今朝，國表里產前診斷方式是否不異?

蔣：此刻國表里產前診斷的流程和思緒根基一樣，沒有太年夜區別。根基都是選擇高風險人群建議做穿刺，其他的妊婦可以先做一些篩查。總的來說，在染色體病防治這塊，國內國外處于統一程度。

只不外，與國外比擬，國內手藝的普及面可能會差一些。好比在正規病院做羊水穿刺和“胎兒游離DNA的檢測”方式相對比力尺度，而到了下層病院或者偏遠地域，因為醫療設備、人員和情況前提等限制，會呈現比力年夜的誤差。

別的，我國的手藝監管可能不如國外當作熟。好比今朝國內除了一些正規病院外，還有一些機構或者貿易化的嘗試室也在做產前診斷和篩查。但他們做的質量，有幾多顛末了國度衛生行政辦理部分的評價和評心猿意馬，還不得而知。

記者：今朝臨床產前篩查和診斷工作面對的最年夜的挑戰是什么?

蔣：最年夜挑戰在于我國孕產配偶人群整體規模的不竭增加、高齡妊婦人群的比例不竭晉升、泛博孕產配偶對于孕育健康寶寶的需求不竭提高，這與現階段全國的產前篩查和診斷辦事供給能力不足、工作質量還有待提高有很深的矛盾。

記者：您若何對待火爆的無創DNA檢測?

蔣：從手藝自己來說，胎兒游離DNA產前檢測是一項很是優異的手藝，但不克不及盲目將該手藝過度襯著，若何將該手藝更好的為臨床辦事，仍需要手藝供給方和臨床專家配合盡力，摸索出一條最適合中國國情的臨床實踐策略。

在這種形勢下，胎兒游離DNA產前檢測作為一種高效能的產前篩查新手藝，若是可以或許在臨床上合理定位，科學開展，可以起到對現有產前篩查和診斷手藝系統的有用彌補。但同時，若何對這個具有必然高新手藝行業特點的新手藝實施有用科學的行政和手藝監管，是一個擺在衛生行政部分以及行業專家面前的嚴重挑戰。

記者：關于無創DNA，您有哪些要提醒相關臨床大夫的?

蔣：胎兒游離DNA產前檢測假陽性是陪伴手藝成長存在的問題，要正視臨床上所呈現的每一例假陽性或假陰性，這也有助于增添對NIPT的理解。發生NIPT假陽性/假陰性的常見原因是胎兒游離DNA含量過低、胎兒胎盤紛歧致、母體自身原因造當作染色體構成異常。這些身分又包羅了存在局限性胎盤嵌合、母體染色體嵌合異常、母體染色體拷貝數改變、未確診的早孕期雙胎之一消亡、母體攜帶腫瘤。

采訪專家