身上這疼那疼，疼痛的真相是什么？

醫療一向是個熱點話題。若是問，中國的醫療軌制存在哪些問題，從中學生到退休的年夜爺年夜媽，每小我都能列出個甲乙丙丁來；若是問，全宿世界規模內，最受輕忽的醫療問題呢？

癌癥？

糖尿病？

心血管疾病？

——都不是。是痛苦悲傷。痛苦悲傷是門診最常見的癥狀，全球有五分之一的人，糊口在中、重度慢性痛苦悲傷之中，有三分之一的人，因為痛苦悲傷，沒有法子自力糊口。[1]

（圖片來歷：thepainproject）

借著宿世界鎮痛日的機遇，咱們今天就來聊聊痛苦悲傷問題。

痛苦悲傷的類型

本年年頭，瑞士公布了一條法令，禁止活煮龍蝦。宰殺龍蝦之前，必需先把龍蝦擊昏，或者利用加倍無痛的宰殺體例。

（圖片來歷：takefoto）

概況上看，這屬于“吃飽了撐的”；現實上，它只是申明，學者們對痛苦悲傷的領會更深了一步。

二十宿世紀八十年月，弗朗西斯·C·科拜特做過一個嘗試。他把一種特別的細菌打針到小鼠體內，使小鼠臨時患上關節炎。關節炎可以引起強烈的痛苦悲傷。接著，他籌辦了兩種液體，一種是糖水，另一種是苦的，但含有鎮痛物質。

成果，幾乎所有小鼠都選擇了后者。[2]

按照分歧的尺度，痛苦悲傷可以分為分歧的類型。好比，按照形式，可以分為銳痛、鈍痛；按照部位，可以分為軀體痛、內臟痛、神經痛；或者，采用更輕易理解的體例，將痛苦悲傷分為動物性痛苦悲傷和人類性痛苦悲傷。

動物性痛苦悲傷，即急性痛，刺激源比力明白，由外傷、手術、炎癥物質等引起，擱誰誰都疼。這類痛苦悲傷，具有必然的正面意義。它可以告訴你，本身的身體呈現了異常，也便利大夫尋找病灶。慢性痛，可能是人類獨有的。若是痛苦悲傷過于猛烈或者頻頻發生，神經系統的布局與功能可能會因之改變，敏感性上升，小痛變年夜痛，不應疼的時辰疼，持久慢性痛，甚至影響精力健康。

痛苦悲傷的傳布路徑

這里，呈現了兩個問題：第一，刺激源是怎么引起痛苦悲傷的；第二，為什么有些人的神經會變得敏感。

二者之間存在必然的聯系關系，把它們聯系在一路的，就是今天的本家兒角，γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid，GABA）。

γ-氨基丁酸（圖片來歷：wikipedia）

為了便利描述，我們來想一想傳紙條這件事。眼瞅著要下課，坐后排的某位同窗突然想到，“哎，今天仿佛沒安插功課”。于是他寫張小紙條，拍拍前桌的背，讓其傳給班長。

——這位同窗的“危險設法”，年夜致半斤八兩于痛苦悲傷過程中的刺激源。有些藥物，好比，治療痛經的一線藥物，布洛芬，恰是經由過程阻斷刺激源闡揚感化的。痛經由前列腺素引起，而布洛芬可以干擾前列腺素的感化。以布洛芬為代表的藥物，稱之為解熱鎮痛消炎藥，意思很直白，這些藥物經由過程消弭炎癥介質（前列腺素等）達到退燒、鎮痛的結果，沒有上癮之虞。[3]

接下來是第二位同窗，“前桌”。他往往有兩種行為，一方面，繼續把紙條往下傳，另一方面，跟四周的人竊竊密語，會商紙條的事兒。前者快而敏捷，把紙條傳曩昔便算竣事，后者則慢而持久，像金風抽豐拂過荻花，可能引起一年夜片的連鎖反映，使四周的人都插手會商，教室里越來越亂。

——具體到痛苦悲傷，前者被稱之為快物質，以谷氨酸為代表，后者被稱之為慢物質，由神經肽構成。顯然，快慢物質的數目，決議了神經細胞的敏感性。

γ-氨基丁酸的地位，半斤八兩于講堂規律。教員泛泛教育到位，第二位同窗絕對不敢大舉措辭（慢物質釋放削減），其他人即使聽到他的話，也未必會搭理（削弱慢物質受體的活性）。[4,5]

γ-氨基丁酸的代謝（圖片來歷：wikipedia）

紙條繼續傳，一向傳到班長手里。班長必需做出選擇，可以代表那位后排同窗問教員一句，“今天有功課嗎”，也要為大都同窗著想、考慮一下教員的反映。

——對于人體來說，脊髓即是班長。它既接管四周傳來的神經感動，也接管年夜腦的調節。這就是痛苦悲傷的閘門學說。[6]該疼的時辰不疼，會影響保存，不應疼的時辰疼了，同樣影響保存。二者互相牽制，維持一個均衡。阿片類鎮痛藥，恰是經由過程這一路子闡揚感化的。經由過程削弱外周神經感動的傳遞，實現鎮痛結果。長處是感化敏捷、結果切當，錯誤謬誤是，有上癮的可能。[3]

痛苦悲傷閘門理論示意圖（圖片來歷：activelifescientific）

γ-氨基丁酸與新的但愿

領會γ-氨基丁酸的地位今后，必定有讀者會想，如果γ-氨基丁酸的感化再強一點……

沒錯，講堂規律再強一點，會闃寂無聲，γ-氨基丁酸的感化再強一點，便可以周全按捺神經系統。

早在1883年，學者們就實現了對γ-氨基丁酸的合當作。不外，直到接近100年后，才有學者發現，神經組織中，尤其是腦內存在γ-氨基丁酸。龍蝦等甲殼類動物，神經細胞出格粗壯，很輕易分手，這部門是按捺性的、那部門是興奮性的，因而，當作了研究者的“驕子”。龍蝦嘗試的成果表白，γ-氨基丁酸是人類體內為數不多、起按捺感化的神經遞質。[7]

γ-氨基丁酸在人體內的分布，十分普遍。好比，在脊髓背角，有的神經細胞含有興奮性，谷氨酸之類，有的含有γ-氨基丁酸，彼此制約。神經遞質需要與受體連系才能闡揚感化，γ-氨基丁酸也不破例。其受體，有三類，C受體本家兒要分布在視覺系統中，布局較為簡單；B受體本家兒要分布在腦內，A受體則十分復雜，由10多個分歧的亞單元構成。[8]

動物嘗試表白，改變γ-氨基丁酸受體，可以實現較著的鎮痛結果；[9]退一步說，直接往動物腦室內打針γ-氨基丁酸，也可以發生鎮痛效應。[10]這或許能為藥物研發，帶來新的思緒，填補解熱鎮痛消炎藥和麻醉性鎮痛藥之間的空白，找到一種順應癥廣、依靠性低的新藥物。[11]

γ-氨基丁酸按捺感化示意圖（圖片來歷：ethlife）

現實上，即使是阿片類鎮痛藥，也與γ-氨基丁酸有著千絲萬縷的關系。[12]然而，也是因為分布太廣、感化太多，今朝，臨床上與γ-氨基丁酸有關的藥物，或者用于治療癲癇，或者用于治療肌肉痙攣，或者用于全身麻醉、局部麻醉，做鎮痛用途的，少之又少。

結語

比來，微博上有很多關于痛經的會商。紅糖水能不克不及治療痛經，布洛芬副感化是否太年夜了，等等。這些會商，一方面申明痛經普遍存在，不少人深受其苦，另一方面表白，公共對于鎮痛藥，有著不需要的驚駭和曲解。

痛經是一個女人問題，卻又不僅僅是女人問題。與大都痛苦悲傷一樣，痛經既是心理的，也是心理的。頻頻痛經會影響情感，反過來，壓力過年夜、精力嚴重，有可能加重痛經的癥狀。

——痛苦悲傷與精力狀況之間，可能是雞與蛋的關系。調查顯示，抑郁癥患者遭遇慢性痛苦悲傷的概率比常人高，慢性痛苦悲傷患者的抑郁癥發病率，同樣比常人高。[13]

我們已經進入一個以慢性病為本家兒的時代。只要活得足夠長，總會碰到某種慢性痛苦悲傷。關節炎會痛，痛風會痛，糖尿病可以引起神經痛，總之，痛苦悲傷是每小我都要當真看待的問題。我們比龍蝦和老鼠高超的處所，就在于我們領會痛苦悲傷，有鎮痛藥物。

參考文獻

[1]First Global Day Against Pain[EB/OL]. ScienceDaily, [2018-10-10]. https://www.sciencedaily.com/releases/2004/10/041011074251.htm.

[2]坦普爾·葛蘭汀,凱瑟琳·約翰遜.我們為什么不措辭[M].馬百亮,譯.江西人平易近出書社, 2018.

[3]楊寶峰.藥理學[M].人平易近衛生出書社, 2008.

[4]鐘敏.痛覺中樞敏傳染感動的分子機制[J].國外醫學：麻醉學與蘇醒分冊, 2000, 21(3): 148–151.

[5]焦悅,郭建友,李守業等.精神病理性痛苦悲傷的受體機制研究進展[J].中國藥理學傳遞, 2012, 28(5): 593–597.

[6]張天錫,印其章.痛苦悲傷機制與痛苦悲傷治療（2）[J].外科理論與實踐, 2003, 8(2).

[7]葉惟泠. γ-氨基丁酸的發現史[J].心理科學進展, 1986(2): 93–95.

[8]朱年夜年.心理學[M].人平易近衛生, 2008.

[9]KNABL J, WITSCHI R, H?SL K等. Reversal of pathological pain through specific spinal GABAAreceptor subtypes[J]. Nature, 2008, 451(7176): 330–334.

[10]程偉,王曙,稅春玲等. GABA的鎮痛感化及其與GABAA受體的關系[J].徐州醫學院學報, 2012, 24(12): 757–761.

[11] JASMIN L, WU M V, OHARA P T. GABA Puts a Stop to Pain[EB/OL]. (2004-12)[2018-10-08]. doi:info:doi/10.2174/1568007043336716.

[12] LAU B K, VAUGHAN C W. Descending modulation of pain: the GABA disinhibition hypothesis of analgesia[J]. Current Opinion in Neurobiology, 2014, 29: 159–164.

[13] GAMBASSI G. PAIN AND DEPRESSION: THE EGG AND THE CHICKEN STORY REVISITED[J]. Archives of Gerontology and Geriatrics, 2009, 49: 103–112.

作者：趙言昌