“治愈率高達75%”的癌癥“克星”，究竟是何方神圣？

本年10月25日，央視一代名嘴李詠因癌癥逝宿世的動靜令世人震動，這不僅僅是因為李詠在節目中詼諧滑稽的形象早已深切人心，也因為李詠在接管抗癌治療后十幾個月便倉促離宿世，其實難以讓人接管。而在李詠逝宿世近一個月之后，媒體紛紛爆出一條“廣譜抗癌新藥問宿世，治愈率高達75%”的新聞，一時候引起了良多人的存眷，也有不少人將抗癌新藥與李詠聯系在一路，表達對李詠的哀思。

可惜的是，盡管新聞中所說的“廣譜抗癌新藥”簡直在近幾天正式獲得監管部分核準，但它無論是從療效上仍是從合用規模上，都并沒有媒體的報道般神奇，而我們離征服癌癥，其實還有很遠的距離。

廣譜靶標的目的抗癌藥，并不稀奇

在前面所說起的新聞報道中，這種名為LOXO-101的藥物，據稱是一種“可以對人體內的年夜大都癌癥有用”的廣譜抗癌新藥，對臨床研究中納入的17種腫瘤有著高達75%的治愈率。毫無疑問的是，若是報道所言不虛，那么LOXO-101簡直可以稱得上是“現象級”的抗癌藥物，甚至有但愿締造癌癥治療的汗青。但事實真的如報道所言么？

在該藥獲得核準當天，拜耳公司和LOXO已經開展了針對大夫的宣傳圖:拜耳公司

起首，報道中頗為吸惹人的一點，就是“LOXO-101對年夜大都腫瘤均有很好的治療結果”，因為在一般人看來，癌癥藥物的“廣譜”和“靶標的目的”不成兼得，它們要么僅對人體的一種或少數幾種腫瘤有用（例如治療白血病的靶標的目的藥物），要么就存在很年夜的“誤殺”正常細胞的風險（例如一些化療藥物）。不外現實上，如許的不雅點是一種典型的曲解，在近二十年前就已問宿世、在臨床上沿用至今的血管生當作按捺劑，就是典型的兼具“廣譜”和“靶標的目的”的抗癌藥。

早在1889年，英國大夫斯蒂芬·佩吉特（Stephen Paget）就在本身的著作中提出了聞名的“種子與泥土”理論——腫瘤的發展和轉移，是“種子”（腫瘤細胞）在合適的“泥土”（撐持腫瘤發展的微情況）下“萌發”的成果。進一步的研究則表白，腫瘤發展和轉移的最主要的“泥土”，是它們在局部組織中形當作的供血血管，這些血管既可以給腫瘤源源不竭地供給發展所需的營養物質，也可以便利腫瘤細胞隨血液飄散到全身遍地，形當作轉移。

血管生當作促進腫瘤發展的示意圖圖：Angiogenesis Foundation

到了20宿世紀80年月，科學家們在多種組織中發現了血管內皮發展因子（VEGF）的蹤跡，而且當作功證實了它就是促進腫瘤形當作血管組織的“元兇”。在腫瘤患者體內，VEGF會堆積在腫瘤組織四周，刺激人體為腫瘤“搭建”供血血管，而利用按捺VEGF活性的藥物，則可以在對正常人體組織危險很小（因為除非在受傷、手術、患有某些疾病的環境下，VEGF在人體內并不活躍）的前提下殺傷腫瘤組織。隨即在2004年，第一個按捺腫瘤血管生當作的藥物貝伐珠單抗（Bevacizumab）上市，迄今它已經被核準用于治療6種癌癥，而同類的各類血管生當作按捺劑（包羅打針和口服藥物）也在癌癥范疇年夜放異彩，此類藥物在將來甚至有但愿當作為治療一切實體腫瘤的“超等抗癌藥”。

當然從感化機制上講，LOXO-101簡直是一種廣譜靶標的目的抗癌藥。在年夜部門癌癥中，都可以呈現原肌球卵白受體激酶（Trk）的突變，而突變后的Trk可以作為腫瘤發展的“助推器”，刺激腫瘤細胞的發展、防止腫瘤細胞滅亡，而LOXO-101可以阻斷突變后的Trk（而非正常的Trk）的活性，從而在不影響正常細胞發育的同時，按捺癌細胞的發展。

“抗癌神藥”，治愈率高達75%？

關于LOXO-101的各類報道除了強調它可以匹敵17種甚至更多腫瘤，也說起它在臨床試驗中治愈了75%的受試者，且幾乎所有患者都獲得了某種水平的病情改善。然而，“75%的治愈率”是公共媒體對于臨床試驗數據的誤讀，這種藥物在研究中療效固然出奇，但絕對沒有如斯夸張。

按照拜耳公司和Loxo公司（LOXO-101的開辟公司和推廣公司）發布的研究數據，LOXO-101在上市之前的最新臨床研究，一共納入了55名腫瘤患者，他們所患的腫瘤既包羅肺癌、結腸癌、胃癌等常見腫瘤，也包羅諸如唾液腺癌、胰腺癌、膽管癌等少見且難以治療的腫瘤。在研究竣事時，41名患者（占全數患者比例約75%）獲得了腫瘤的緩解，即腫瘤至少存在某種水平的縮小并陪伴癥狀改善，此中22%的患者獲得了完全緩解（即腫瘤完全消逝伴有癥狀消退），53%的患者則只獲得了部門緩解（腫瘤縮小伴有至少一種癥狀的緩解）。而在另一方面，這些疾病改善的患者中有73%的人疾病緩解時候跨越6個月，63%的人疾病緩解時候跨越9個月，39%的患者疾病緩解時候已經跨越一年，這之中也不乏疾病緩解持續至研究竣事的患者。

從這些臨床數據來看，新聞報道中的“治愈率高達75%”顯然是對醫學術語“總體緩解率”（ORR，即呈現疾病緩解的患者占全體患者的比率）的誤讀，而ORR現實上僅僅是一個評估療效的指標，包含了腫瘤消逝和腫瘤僅部門縮小的患者。何況即使在服用LOXO-101后腫瘤完全消退，也并不料味著腫瘤就已經被治愈，這是因為跟著時候的遲延，良多先前獲得緩解的患者，會因為腫瘤基因發生新的突變而對藥物耐藥。

LOXO-101，針對“緘默少數”的恩賜

值得一提的是，LOXO-101固然在中國的各年夜媒體掀起了熱議，但學術界對該藥的立場卻一向頗為沉著，這不僅僅是因為它的臨床經驗依然缺乏（本次核準LOXO-101，僅僅是按照了一個涵蓋了55名癌癥患者的早期研究），也是因為可以或許受惠于該藥的患者并不多。

從臨床數據來看，Trk突變固然可以在幾乎所有腫瘤中呈現，但擁有Trk突變的腫瘤患者其實有限：在美國，Trk突變的腫瘤患者今朝僅有幾千人，這也注心猿意馬了LOXO-101是針對“少數人”的恩賜。