基因編輯，點亮了艾滋病的治愈曙光

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小H-Shield，公本家兒號悅奔平生本家兒編

HIV，是導致艾滋病的元兇，從 20 宿世紀 80 年月初次被發現以來的幾十年，全球現存約 3700 萬 HIV 傳染者。在研究若何治愈的道路上，科研人員從未遏制腳步，可是迎來的一向都是挫折和掉敗，偶爾的治愈案例也難以復制。此刻聯用抗逆轉錄病毒藥物固然可以按捺疾病的進展和增殖，但依舊不克不及完全肅除病毒庫。

可是，病毒庫無法被覆滅的魔咒，在 2019 年 7 月，第一次被當作功解除，天普大學和內布拉斯加大學醫學中間的 30 多名研究人員當作功地從嘗試室老鼠的 DNA 中肅除了 HIV-DNA 病毒庫。

這意味人類多年以來在霸占艾滋病的道路上，終于邁出了一小步。

柏林病人的啟迪

全球被報道的第一個 HIV 臨床治愈者——"柏林病人"接管了 CCR5 缺陷型干細胞移植后，停藥數年后，其外周血、淋巴組織及其他所有組織中的 HIV DNA 及 RNA，今朝的手藝手段均檢測不到。

"柏林病人"體內也幾乎不存在針對 HIV 的免疫反映，柏林病人是今朝獨一一位 HIV 臨床治愈者。因為"柏林病人"的治愈，激起了研究者們期望經由過程革新干細胞使其 CCR5 功能缺陷達到功能性治愈的樂趣。

一向以來，到底是什么導致了"柏林病人"達到功能性治愈存在激烈的爭論。“柏林病人”的治愈，可能是以下原因造當作的：

一：因為“柏林病人”的白血病，藏在他細胞里的 HIV 病毒都不再暗藏，病毒庫被激活，而進一步的化療摧毀了大部門被激活的病毒的宿本家兒 CD4+T 細胞，幾乎耗竭了病毒庫。
二：造血干細胞移植前的射線治療，讓被整合到細胞染色體上的 HIV 病毒區段脫落，最終被從染色體上剝離，終止了 HIV 在體內的復制和傳布；
三：“柏林病人”自體的免疫系統功能尚全，在經由過程抗白血病治療的過程中，絕大部門被 HIV 傳染的細胞被殺滅，CCR5 缺陷的造血干細胞移植后分化擴增，替代了這些被殺滅的細胞，而且激活了其他免疫機制斷根了所有的被 HIV 傳染的細胞。

后續也有其他研究者和病人測驗考試復制了“柏林病人”的治愈方案，但都在治療竣事后的數年內與病人體內再次檢測到了 HIV，均宣告掉敗。

可是在掉敗的案例中，HIV 病毒學反彈也獲得了必然的推遲

基因編纂 CRISPR

在測驗考試復制柏林病人的但愿逐漸減小時，科研人員將目光投標的目的了基因編纂手藝。比爾蓋茨投資的生物醫藥公司 Editas Medicine，開辟出了一種名為 CRISPR-Cas9 的基因治療法，這種方式旨在操縱 DNA 編纂手藝治療多種疾病，這種療法很快就被投入了 HIV 治療的研究。

CRISPR/Cas 系統并不是人類締造的，這個系統在天然界中普遍存在，其自己為原核生物的免疫系統，使得原核生物用于免疫外來病毒的侵入，同時為細菌供給近似人類免疫應答的獲得性免疫系統，即二次免疫。

在原核生物遭遇病毒入侵后，會發生響應的免疫“記憶”。當再次被同種病毒入侵時，CRISPR 系統可以識別出外源基因，并粉碎外源基因，免疫病毒對自體基因庫的干擾。（近似于人類蒙受病原入侵后，記憶免疫細胞會識別并記住外來病原體的特征，在再次表露于同樣病原后，能快速、高效地發生大量抗體或功能性免疫細胞，將病原體斷根。）

因其能精準的識別和粉碎基因這一特征，CRISPR/Cas 系統被革新當作為了一種高效的基因編纂東西。CRISPR/Cas9 第三代基因組心猿意馬點編纂手藝。CRISPR/Cas9 系統也是研究最深切，今朝在基因編纂方面應用最普遍的手藝之一。

可是，新手藝的應用必心猿意馬帶來新的隱憂，出格是倫理問題和基因庫污染。

2015 年末，美國 NIH 仍拒絕幫助 CRISPR/CAS 生殖系編纂療法的研究提案。

2015 年 12 月 3 日，國際基因編纂峰會頒發聲明稱，基因編纂手藝禁止被用于點竄人類胚胎以成立懷胎。

9 只小白鼠帶來的但愿

在基因編纂嬰兒的丑聞風浪剛平息不久，我們終于看到在基因編纂手藝的應用上對于 HIV 治療的積極意義。

天普大學和內布拉斯加大學醫學中間于 2017 年頒布發表基因編纂手藝能大幅度削減小鼠體內的病毒庫，顛末改良手藝，終于在 2019 年頒布發表，人類初次霸占了 HIV 病毒庫。

此次試驗中，為了確保試驗能準確進行：起首，科研人員革新了小白鼠的免疫系統：在小白鼠出生后，取人類臍帶血分手人 CD34+HSC（CD34+ 造血干細胞），對小鼠進行肝內打針，移植人類的免疫細胞。確保小鼠免疫系統盡可能與人體等效后，令小鼠傳染 HIV，在小鼠的肝、脾、腦脊液中，確認存在人類來歷的已經傳染 HIV 的 CD4+T 細胞后睜開了試驗。

試驗中建造了 DTG、拉米夫心猿意馬(3TC)和阿巴卡韋(ABC)的前體藥物的緩釋納米晶體，打針進入小鼠體內，用作抗病毒治療。并同時引入 CRISPR/Cas9 系統，以剪斷 HIV 逆轉錄完當作并整合到 CD4+T 細胞中的 DNA。

在進行試驗的 23 只小鼠中，有 9 只體內的 HIV 病毒庫已經完全被斷根。

此次試驗的本家兒要介入者，內布拉斯大學的 Howard Gendelman 在試驗聲明中暗示，在操縱基因編纂的同時，他們建造的 DTG、拉米夫心猿意馬(3TC)和阿巴卡韋(ABC)的前體藥物的緩釋納米晶體也具有重大意義，這種藥物若用于人體，很可能實現每兩個月利用一次藥物，而不是像今天這樣每日利用。并且在進行這個方案時，抗病毒治療是必需的，若是不進行抗病毒治療，CRISPR 對病毒庫的粉碎速度遠遠達不到病毒庫的擴張速度。若是能削減給 CRISPR 留下的病毒庫數目，CRISPR 當作功治愈的可能性就會大大增添。

早發現早治療或當作將來治愈的關頭

從登月，到登岸火星

Gendelman 在接管 CNN 采訪時暗示，他們研究小組花了數年時候才確定他們已經斷根了 HIV 病毒，他們查抄了老鼠組織的每一個角落。他說，他們的研究只是第一步，要想找到治愈人的方式還有很長的路要走。

人類比老鼠大得多，若是在人類身長進行該項試驗，科研人員們將不得不面臨并處置更多的 HIV-DNA 病毒庫。并且該方式的平安性和有用性仍待提高，他們將謹嚴且積極地繼續進步履物試驗，以期望該方案在靈長類生物身上有用。