天然麻醉劑在現代醫學之前已經使用了幾個世紀，而且許多麻醉劑至今仍在使用。一度，曼德拉根因其天然麻醉劑的特性而被其他毒性較小的替代品所取代。鴉片和箭毒是植物性麻醉劑，歷史悠久，至今仍在使用從古柯葉、冬青和辣椒素中提取的天然局部麻醉劑，包括可卡因，辣椒和其他辣椒中的活性成分。丁香油是一種天然麻醉劑，常用于局部治療牙痛。
鴉片長期以來被用作藥物。
罌粟產生一種天然麻醉劑它的活性成分是嗎啡，罌粟的其他衍生物經常被用來麻醉和消除疼痛。在乙醚被發現之前，大劑量的鴉片被用于麻醉手術病人，海洛因是罌粟的一些衍生物，在西醫中被廣泛使用，鴉片的使用量在人們知道其成癮性后有所下降，但有些鴉片衍生物，如可待因和氫可待因，丁香油是一種天然麻醉劑。
，它被土著文化用在吹風槍射出的飛鏢的尖端使獵物麻痹。這種麻痹作用使庫拉索可以用作靜脈麻醉劑。庫拉索放松肌肉，手術期間保持患者靜止。
丁香油通常用于治療牙痛
冬青是一種含有天然麻醉劑成分的精油的來源。冬青中含有使阿司匹林有效止痛的水楊酸鹽，而且冬綠乳膏可局部用于關節炎、肌肉酸痛，還有痛風。冬青也能有效治療背痛和肌腱炎的疼痛。自制的麻醉膏可以將冬青葉加入白色護膚液中混合，直到混合物中滲透出綠色。
可卡因是一種天然麻醉劑。
另一種含有水楊酸鹽的天然麻醉劑是辣椒。所有的辣椒都含有這些止痛成分，除了天然麻醉劑辣椒素之外，辣椒素是柜臺銷售的面霜中一種很受歡迎的成分，用于摩擦肌肉酸痛和關節炎。
嗎啡可以緩解疼痛，植物王國是最常見的天然麻醉劑來源，但極寒也可用于麻醉某個區域。通常建議使用冰袋治療炎癥。寒冷有助于冷卻血管，減輕炎癥和麻醉該區域以減輕疼痛。在疼痛的肌肉或關節疼痛處用冷水也可以緩解疼痛和炎癥。
含辣椒素的面霜，一種使紅辣椒發熱的化學物質，可能有助于減輕疼痛。