曲馬多和撲熱息痛或對乙酰氨基酚相互作用有限，這兩種藥物在處方止痛藥中結合在一起。如果兩種藥物都在肝臟代謝，如果連續幾天使用，就會發生輕微的相互作用。當止痛藥過量使用時，會有更大的擔憂，另外還有其他形式的撲熱息痛，或者有慢性飲酒問題或肝功能損害的病人。還有，其他一些藥物如卡馬西平不應與曲馬多和撲熱息痛一起使用。
對乙酰氨基酚，有助于退燒和減輕疼痛。
這兩種藥物的一片藥片通常不會引起明顯的相互作用。采取多種形式可能會產生輕微的反應，隨著時間的推移，撲熱息痛會稍微降低曲馬多的療效。因為含有這種組合的藥物很可能會開很短的時間，這通常不會造成問題。另一方面，長時間使用這兩種藥物可能會導致疼痛緩解減少，這可能會由于對曲馬多的耐受性。
一些非處方（OTC）感冒和流感藥物含有撲熱息痛。
這種相互作用和曲馬多減少了疼痛緩解耐受性可能會造成一種危險的情況。患者可能會使用超過規定量的聯合用藥。或者，50546262565656565656565656565656565656565656565656565656565656565656565656565656565656565656566464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464646464
超過推薦的撲熱息痛量是非常危險的，可能會導致嚴重的肝損傷。為避免這種情況，個人不應服用超過指導劑量的藥物，或嘗試使用額外的撲熱息痛來緩解突破性疼痛。相反，如果患者使用了聯合用藥，則應咨詢醫生的建議沒有提供足夠的緩解。
雖然通常用于治療疼痛，但服用曲馬多的一些副作用對治療早泄是有益的。
曲馬多和撲熱息痛尤其需要有肝損傷的人要避免。慢性飲酒或酗酒的人被認為是肝功能受損的人之一。一般來說，任何影響肝臟的損害或疾病都是這兩種藥物的禁忌癥。
攝入過量的撲熱息痛可能導致嚴重的肝損傷。
這是因為肝臟損傷使人更容易對撲熱息痛產生毒性反應。服用這種聯合藥物的患者面臨更大的風險，因為肝臟也在努力處理曲馬多。此外，酒精和曲馬多決不能合并使用，因為它們可能會放大彼此對中樞神經系統的影響。
酒精和曲馬多決不能合并使用，因為它們可能會放大彼此對中樞神經系統的影響。
其他藥物，如卡馬西平，與曲馬多和撲熱息痛有多種相互作用，這種抗癲癇藥物也用于治療雙相情感障礙，幾乎完全消除了曲馬多的鎮痛作用同時，撲熱息痛通過降低血清濃度使卡馬西平無效。當個體服用這種抗癲癇藥物時，推薦聯合使用止痛藥是沒有意義的，因為曲馬多和撲熱息痛對疼痛沒有效果，并且可能會取消卡馬西平所需的保險范圍。
醫生在開通常相互作用的藥物之前，應仔細查看患者和其他藥物。