一百年前的大流感，留給我們的并不只有恐懼和死亡
傳布科學，辦事公家
1918 年，在第一次宿世界大戰的末從頭至尾，由甲型 H1N1 流感病毒激發的“西班牙流感”大風行，橫掃美洲、歐洲、亞洲，甚至愛斯基摩人堆積區，造當作全球跨越 5 億人傳染，約 5 萬萬到 1 億人滅亡，可謂是人類汗青上最嚴重的風行病疫情。
大流感期間一間住滿士兵的病院病房（圖片來歷：《大流感：最致命瘟疫的史詩》）
100 年后的今天，人類固然還沒有完全戰勝流感，但與 1918 年大流感比擬（傳染者的滅亡率跨越 2.5%），季候性流感的病死率不到 0.1%，這一方面是因為我們的免疫系統已經對流感病毒有了必然的防御性，一方面也是因為多年來研究出了匹敵流感的一系列有用手段。在“西班牙流感”大風行一百周年數念之際，小編為大師介紹一下百年來人類在匹敵流感的道路上取得的當作就。
病原體的分手和研究手藝的前進
大流感暴發今后，人們一向盡力尋找激發西班牙流感的病原體，一種名叫流感嗜血桿菌的細菌曾一度被認為是引起流感的病原菌。直到 1930 年，美國洛克菲勒醫學研究所的 Richard Shope 才從豬身上分手到第一株流感病毒。1933 年，由 Wilson Smith、Christopher Howard Andrewes 爵士和 Patrick Playfair Laidlaw 爵士帶領的英國研究小組分手出第一株人流感病毒，證實了流感的病原體是一種濾過性病毒。
人流感病毒的發現者 Christopher Howard Andrewes 博士在他的嘗試室工作（圖片來歷：WHO 網站）
1935 年，澳大利亞病毒學家和免疫學家 Frank Macfarlane Burnet 成立起一套操縱雞胚分手和滋生流感病毒的方式。這套手藝一向是分手和滋生流感病毒的尺度嘗試室工作程序，并被普遍應用于流感疫苗的出產。
Frank Macfarlane Burnet 爵士，他因提出了抗體形當作的“克隆選擇”學說以及獲得性免疫耐受的理論，與 Peter Brian Medawar 一路獲得了 1960 年諾貝爾心理學或醫學獎。（圖片來歷：百度百科）
1943 年，科學家利用電子顯微鏡初次不雅察到流感病毒的整體布局。跟著電子顯微鏡手藝的不竭成長以及冷凍電鏡和掃描電鏡手藝的呈現，流感病毒粒子的布局和構成終于獲得清楚的描畫。
電子顯微鏡下的流感病毒顆粒。（圖片來歷： Field svirology, sixth edition）
1981 年，Ian Wilson 等操縱 X 射線晶體學解析了流感病毒的概況抗原血凝素（HA）的近原子分辯率布局，這是第一次看到病毒膜卵白的邃密布局。兩年后，Peter Colman 等解析了流感病毒神經氨酸酶（NA）的布局。之后一系列內部卵白的布局被解析，使得基于卵白質邃密布局的功能研究和藥物設計當作為可能。
2000 年，Erich Hoffmann 等成立了今朝被普遍應用的流感病毒 8 質粒反標的目的遺傳學系統，經由過程構建病毒的傳染性 cDNA 分子克隆，在易感細胞中從頭包裝出病毒樣顆粒或活病毒。這種手藝使人們能在 DNA 分子程度上對流感病毒基因組進行體外操作，極大促進了流感病毒的布局和功能研究，并大大縮短了流感疫苗的開辟周期。
2005 年，Terrence Tumpey 等操縱從西班牙流感患者尸身和組織樣本中獲得的基因序列，當作功包裝出 1918 年大流感的病毒，使人們對激發 1918 年大流感的病毒特征和激發的宿本家兒反映有了更深的熟悉。
疫苗的利用
接種流感疫苗是預防流感最有用的手段，可以顯著降低接種者罹患流感和發生嚴重并發癥的風險。1935 年，Thomas Francis Jr.和同事研制出生避世界上首個流感疫苗——一種用雞胚出產的 A 型流感病毒的單價滅活疫苗。顛末一系列的試驗和評估，該疫苗在 20 宿世紀 40 年月起頭在美國利用。
工作人員在無菌操作間中將流感病毒接種到雞胚尿囊腔中進行病毒滋生，擴增出的病毒經滅活后用于出產流感疫苗。（圖片來歷：WHO 網站）
隨后科學家發現流感病毒概況本家兒要抗原 HA 和 NA 卵白可以或許發生抗原改變和抗原漂變而導致疫苗掉效。人們起頭按照風行毒株對疫苗株進行調整。1973 年起，宿世界衛生組織（WHO）每年城市按照監測系統的成果保舉疫苗株供列國進行參考和出產。
今朝最常利用的是三價全病毒裂解疫苗，含有兩種 A 型流感病毒（H1N1 和 H3N2）以及一種 B 型流感病毒（Victoria 系或 Yamagata 系）。
抗流感藥物的研發
M2 離子通道按捺劑金剛烷胺是最早用于按捺流感病毒的抗病毒藥，美國于 1966 年核準其用于預防和治療人體中的甲型流感病毒。今朝，因為大部門 A 型季候性流感病毒都對這類藥物具有耐藥性，且這類藥物無法防治 B 型流感病毒，是以 WHO 專家已經建議遏制利用現有 M2 離子通道按捺劑作為抗流感藥物。
神經氨酸酶按捺劑奧司他韋（Oseltamivir）和扎那米韋（Zanamivir）于 1999 年在美國獲批上市，對 A 型和 B 型流感病毒都有用，是今朝匹敵流感最為有用的藥物，為大流感和季候性流感的預防和治療供給了主要保障。
這兩種藥物的開辟得益于 NA 卵白的布局研究，是以布局為根本設計藥物的最當作功典范。扎那米韋的口服接收率低，需要經由過程特制的吸入器吸入給藥，限制了其規模利用。而奧司他韋的普遍利用則導致了近年來耐藥株的頻仍呈現。
今朝利用最普遍的抗流感藥物——奧司他韋（達菲）（圖片來歷于收集）
為了更好地匹敵流感病毒，列國都在加緊研發新型的抗流感病毒藥物。今朝已在日本等國獲批上市的有神經氨酸酶按捺劑——帕拉米韋（Peramivir）和那尼納米韋（Laninamivir）、RNA 依靠的 RNA 聚合酶按捺劑類的廣譜抗病毒藥物——法匹拉韋（Favipiravir，T-705）、宿本家兒 mRNA 5'端的帽狀布局（Cap）依靠型核酸內切酶按捺劑——Xofluza（Baloxavir Marboxil）。
這些藥物有的可以有用抵當奧司他韋耐藥流感病毒，有的在臨床試驗中表示出更高效的抗流感效力，為備選藥物及結合用藥供給了但愿。
診斷檢測手藝的改革
今朝的病毒檢測方式較多，此中，在真核細胞或雞胚中進行樣本的病毒分手和培育是病原診斷的金尺度，但需要耗時數天。
逆轉錄酶 - 聚合酶鏈式反映（RT-PCR）法檢測呼吸道標本中的流感病毒核酸是很多診斷嘗試室的首選方式，因為它耗時較短（一般能在 4-6 小時內獲得成果），可以一次測試多個樣本，并且特異性好、活絡度高、能區分病毒類型和亞型。
依靠于抗原 - 抗體反映的病毒抗原檢測方式可以在 5-30 分鐘內供給成果，但其活絡度和精確性遠不如核酸檢測。
此外，基因測序手藝的革命使得經由過程基因檢測評估個別罹患重癥流感的風險當作為可能。
醫療藥物和手藝的前進
1928 年，Alexander Fleming 發現了青霉素，使人類找到了一種具有壯大殺菌感化的藥物——抗生素。抗生素自己并不克不及治療流感病毒傳染，但在治療流感引起的繼發性細菌性肺炎中闡揚主要感化，而繼發細菌傳染往往才是導致重癥傳染和滅亡的原因。
重癥流感病人可能因急性呼吸拮據綜合征（ARDS）和 / 或多臟器衰竭而滅亡，氧療、機械通氣甚至人工肺膜，以及激素療法、免疫療法等，雖不克不及治療流感傳染，卻能維持病人的保存而為疾病治療博得更多的時候。
這些醫療藥物和手藝的前進為提高流感病人尤其是重癥流感病人的保存率做出了龐大進獻。
國度和國際公共衛生系統的形當作
1918 年大流感激發的公共衛生系統癱瘓和社會發急，也引起了列國對公共衛生系統應急處置能力及成立流感監測收集的正視。在 1948 年，WHO 姑且委員會就決議當作立 WHO 全球流感方案，并于 1948 年在倫敦設立宿世界流感中間，用于收集和分手判定流感病毒，成長嘗試室診斷方式、成立全球性的嘗試室收集、傳布相關研究信息。
WHO 成立的全球流感監測收集在 1918 年之后暴發的三次宿世界性流感大風行及其他諸如 H5N1、H7N9 禽流感疫情等事務的早期預警、疫苗出產和國際協作中都闡揚了主要感化。
1918 年起頭，全平易近性的衛生教育獲得了正視和普及。公共衛生系統的干涉干與和流感預防常識的普及，在之后的數次流感大風行早期，尤其在沒有出產出疫苗的階段，對于節制和延緩大風行舒展起到了積極感化，為疫苗和藥物的出產和運勝負得了時候。
2009 年甲型 H1N1 流感大風行時的預防宣傳海報（圖片來歷于收集）
自 1918 年以來，人類針對流感的根本和臨床研究取得了令人矚目標當作果，形當作了較為當作熟的公共衛生系統，大大提高了流感患者的保存率。盡管人類今朝還不克不及像覆滅天花和脊髓灰質炎一樣覆滅流感，但我們今朝還執政著這個方針盡力，將來的研究偏向包羅：廣譜性疫苗、新型抗流感藥物、更精確和高效的預警系統、更有用的診療方案……相信在不久的未來，人類終將戰勝流感病毒。
作者：張蔚
來歷：中國科學院微生物研究所
- 發表于 2019-02-16 19:48
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