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醫藥板塊,熱度撩人。
開年以來,申萬醫藥生物指數漲幅超22%,位列申萬一級行業指數NO1。
水大魚大,千億牛股也頻頻登臺,數量達到8家。而2018年僅恒瑞醫藥一個,即使2017年的高光階段,全年也只有恒瑞醫藥、康美藥業、云南白藥等6只千億股。
兇猛漲勢,可見一斑。
細梳豪門,疫苗股表現神勇。智飛生物、長春高新、康泰生物占據三元。
看看市場體量,這出乎了不少投資者的意料。高市值背后,個股實力成色幾何?泡沫隱患幾何呢?
業績變臉背后 重度依靠代理業務
先來看智飛生物。
公開資料顯示,智飛生物2010年9月登陸深交所,成為首家創業板民營疫苗企業。集疫苗、生物制品研發、生產、銷售、推廣、配送及進出口為一體,產品分細菌類多聯多價疫苗、病毒類疫苗及結核防治類產品三大板塊。其中,結核病防治類產品主要由子公司智飛龍科馬研發,共計宜卡等6款產品,2款已上市,4款在研中。實控人、董事長為蔣仁生。
截止6月11日收盤,智飛生物股價88.40元/股,市值1414億元,市盈率59.41。
與千億市值并列的,是百億營收。2019年,智飛生物營收105.87億元,同比翻倍增長;凈利潤23.66億元,增長逾六成,是2016年的71.70倍;經營現金流凈額13.67億元,2017年為2.04億元。
不過,2020年的疫情,讓這種高增態勢擱淺。
一季報顯示,智飛生物營收26.35億元,同比增長14.87%;歸屬于上市公司股東的凈利潤5.16億元,同比增長2.85%;歸屬于上市公司股東的扣除非經常性損益的凈利潤5.25億元,同比下降1.47%。
實際上,細觀智飛生物上市這10年,頭幾年業績并不盡人意,直到2017年,才開始有大幅增長。2017-2019是其高光三年。
那么,2020年一季報的變臉,是否是一個成長性見頂的信號呢?
上述質疑,并非空穴來風。
值得注意的是,2019年報顯示,智飛生物的自主產品收入占比僅12.63%,超87%營收來自代理產品銷售。
年報數據顯示,2012年前,智飛生物自主與代理產品貢獻的毛利比例大致相同;
2013-2016年,受自主Hib疫苗取代代理Hib疫苗、默沙東部分疫苗代理到期等影響,自主產品主營業務毛利占比上升至99.5%,代理產品下降至0.5%。隨之,主營業務營收也多呈下降狀態,增速依次為-2.7%、5%、-6%、-37%。
2017-2019年,因國家確立進口疫苗指定境內代理商等一系列管理制度,擁有完善營銷網的智飛生物迎來風口。其與默沙東續簽23價肺炎疫苗、滅活甲肝疫苗合同,并成功新增代理四價及九價HPV疫苗、五價輪狀疫苗等。
借此,業績格局再次逆轉,自主占比由90.5%下降至9.5%,代理提至71.7%。隨之,主營業務營收也實現大漲,2017-2019年增速分別為192.6%、299.1%、104.1%。
尤其是2019年,智飛生物代理產品的主營業務毛利占比由28.3%提高至71.7%,且市占率100%的四價HPV疫苗、九價HPV疫苗、五價輪狀疫苗業務均快速增長。批簽發量分別達到554萬支、332萬支、470萬支。
可見,代理產品對其業績影響巨大,是智飛生物三年高速發展的重要引擎。
只是,這種重度依靠代理業務的高增業績,也引發輿論對其成長性、穩健力的質疑,自身核心競爭力成色如何?自身研發能力是否有待提升?
四個利空信號 2020的業績壓力
幾個利空信號,值得警惕。
一個是,2019年,智飛生物銷售毛利率42%,同比下降12.8%,銷售凈利率22.4%,同比下降5.4%,在同行競品中均處于較低水平。這重要源于,代理產品成本較高。2019年,智飛生物自主產品毛利率高達93%,遠超代理產品的34%毛利率。
第二個是,2020年末、2021年6月末、2021年末,智飛生物與默沙簽署的23價肺炎疫苗及滅活甲肝疫苗、4/9價HPV疫苗、五價輪狀疫苗的經銷協議將相繼到期。代理能否續簽,也為業績增添不確定性。
第三個利空信號是,因代理業務快速發展,近年智飛生物存貨、應收賬款快速攀升,兩者合計占總資產比重逐漸升高,回款能力下降。
數據顯示,2016年末至2019年末,其存貨、應收賬款占總資產之比依次為14.9%、32.4%、55.2%及63.3%。而同期康泰生物、科興生物、成大生物、康華生物存貨、應收賬款占總資產之比增幅均低于6.1%。與之對應,存貨周轉率分別為2次及2.9次,在可比公司中也處高位。
顯然,智飛生物在擴張代理業務的過程中,資產結構合理性出現弱化。
第四個是,相比代理業務的繁華,自主產品表現不佳。
2017年至2019年,自主產品主營業務毛利占比由90.5%下降至9.5%。2019年其營收、毛利增幅分別跌至5.3%、3%。
與之對應,2019年自主產品批簽發量也呈下跌趨勢,其中四價流腦疫苗、Hib疫苗、AC結合疫苗的批簽發量分別跌至75萬支、43萬支、67萬支,市占率分別為22.3%、5.9%、8.5%。
只有市占率100%的AC-Hib疫苗,批簽發量達到428萬支,成為核心自主產品。
但這又是智飛生物的一個大痛點。
今年2月,該產品收到監管部門不予再注冊的通知。據悉,受國家要求液體疫苗去除佐劑改為凍干粉形態影響,智飛生物液體AC-Hib疫苗2019年4月已停產,凍干AC-Hib疫苗尚處開發狀態。
主力產品熄火,這又映襯了上文的擔憂情緒。不難發現,其2020年業績表現,不乏壓力挑戰。
千億市值的顏面:十年一劍與如鯁在喉
可見,繁華之下,智飛生物也有諸多隱患。如何支撐千億市值?
客觀而言,智飛生物也在未雨綢繆。一個突出表現,即持續強化研發。2017年至2019年,公司研發投入占自主產品收入的比例分別為9.20%、13.35%、19.37%。投入分別為0.94億元、1.70億元、2.59億元。
截止2019年末,其二類疫苗領域共有11條研發管線,在國內競品中僅次于央企國藥中生,領先于康泰生物、科興生物等競品企業。
同時,智飛生物的現金分紅力度也不斷加大。2016年以前,公司年度最多分紅1.20億元。2017-2019年,公司相繼現金分紅2.08億元、8億元、8億元。可謂良心企業。
而為吸引并留住人才,智飛生物積極推進員工持股計劃。實控人蔣仁生轉讓部分股票,直接持股已降至51.14%。
這些責任、精進之舉,加強了智飛生物一二級市場的基礎,值得肯定,也是市值暴漲800億的邏輯所在。
不過,對任何企業來說,多項目、高頻次的火力全開,也是一把雙刃劍。長周期、高投入、高風險等研發特性,往往讓不少企業不堪重負、平添諸多不確定性。聚焦智飛生物,多數項目處于申請臨床、臨床試驗階段,即使成功上市,還需市場的持續檢驗。
例如,2020年4月28日,智飛生物自主研發的(EC,宜卡)診斷試劑獲批上市。作為Ⅰ類新藥,其核心看點在于全部自主研發,未在國內外上市銷售的藥品。
智飛生物董事長蔣仁生表示,宜卡是智飛生物布局結核病防治矩陣中的首個Ⅰ類新藥,也是十年磨一劍的結果。
智飛龍科馬總經理浦江表示,中國是結核病高負擔國家,2018年發病數為86.6萬,位居全球第二。按照結核桿菌潛伏感染的診斷標準估算,全國結核桿菌感染人數約3.5億,而篩查是終止結核病策略的是重要舉措。
填補空白、全球首款、海量市場,但如此利好的十年一劍,并未有效帶動公司股價。
投資者的理性,是有道理的。任何新品上市,都需大量時間驗證、殘酷競爭磨練,一旦未達預期,損失往往慘重。
雖然智飛生物宣稱,通過“技術+市場”的雙輪驅動模式,形成了研發、市場相互促進、互相轉化的良好循環機制,加速了疫苗產品從研發到實現市場價值轉換的進程,逐步形成了獨具特色、領先市場的核心競爭力。
但在實操中,恐不乏挑戰。
以被予厚望的宜卡為例,姑且拋開療效,但從市場看,目前結核用藥市場規模約10-12億規模。利福平這一款藥物占比約1/3,生產商中不乏復星醫藥、麗珠集團等大型藥企,市場集中度較高。
作為新品,智飛生物宜卡的市場價值轉換力究竟多強?能分食多少市場?還是未知數。短時業績貢獻不會太明顯。
以此來看,投資者還需對智飛生物保持警惕。
千億市值的光環足夠炫目,但有多少核心價值、多少成長支撐性、抗風險力,還需細思量。
代理產品再香,也不是自己的,是否有如鯁在喉的被動感?自主產品如持續跟不上,僅僅作為銷售商,難以支千億市值的顏面。忙活一場還是給別人打江山、做嫁衣,有多少競爭門檻?千億高增的邏輯,能持續跑通嗎?
增利不增收 美顏業績?
相似的危機意識,也值另一大佬長春新高警醒。
公開資料顯示,長春高新于1993年6月成立,1996年12月登陸深交所,主營業務為生物制藥及中成藥的研發、生產和銷售,輔以房地產開發、物業管理及房產租賃等業務。是粉針、水針及長效制劑的生長激素龍頭企業。目前已形成基因工程藥、生物疫苗、現代中藥三大產業發展平臺。
截止2020年6月11日收盤,長春高新報收356.52元,總市值1442億,市盈率73.9。
可以看出,長春高新市值、市盈率均高過智飛生物。但實際業績,卻形成反差。
2019年,長春高新營收73.74億元,同比增長37.19%,凈利17.75億元,同比增長76.36%。營收凈利均不及智飛生物。
更尷尬的是,2020年一季度,長春高新的業績變臉也更為猛烈,出現了增利不增收的現象。
營收16.61億元,較上年同期下滑6.43%;歸屬于上市公司股東凈利潤5.43億元,較上年同期增長48.59%;經營活動產生的現金流量凈額3.37億元,較上年同期下滑45.45%。
凈利增長的原因較為刺眼,主因其研發費用同比大幅下降6622萬元至4877萬元,下降額占當季凈利潤增加額的比例為37.33%。
而對于營收下滑,長春高新表示,受下屬制藥公司部分研發項目滿足資本化核算條件,及部分研發項目尚未達結算條件所致。
拉長時間線看,這是長春高新的常見打法。
2016年至2019年,公司研發投入分別為2.65億元、3.49億元、3.96億元、4.06億元,其中資本化金額分別為5965萬元、5934萬元、6798萬元、7624萬元,占比分別為22.53%、17.01%、17.17%、18.76%。
而2019年,醫藥一哥恒瑞醫藥研發投入38.96億元,完全做了費用化處理。
顯然,長春高新的研發投入會計政策較為激進。
專家表示,由于醫藥業的研發項目風險較高、變現不確定性較多,資本化會影響公司實際利潤,是藥企調節利潤,美化業績的常見手段。
數據顯示,2016至2019年,長春高新研發投入資本化金額占當年凈利潤的比例分別為12.3%、8.96%、6.75%、4.3%。如去除,長春高新的業績或更難與千億市值匹配。
還有關鍵考量,細品長春高新的凈利大增,也與收購并表有關。
2019年6月,長春高新發布重大資產重組預案,公司發行股份及可轉債購買金賽藥業29.5%股權,交易價56.37億元。交易完成后,長春高新持有金賽藥業99.5%股權。
而后者業績的持續高漲,成為長春高新最核心的利潤來源。
東吳證券表示,2020年一季度金賽藥業實現并表99.5%,直接導致長春高新的利潤端增速遠高收入增速。
據光大證券測算,如剔除合并因素后,長春高新2020年一季度同口徑凈利潤同比增速約13%;如再考慮研發投入資本化因素,公司2020年一季度業績極可能是反向下滑。
細思極恐,看來不是一句妄言。
不務正業?黑洞之拷
另值玩味的是,作為藥企,長春高新的房地產業務一直膨脹。
公開資料顯示,長春高新房地產業務經營主體為高新地產。2019年年末,高新地產總資產和凈資產分別為39.9億元、13.91億元,占上市公司總資產和凈資產的比例分別為31.37%、17.21%。
2015年,高新地產中標康達地塊舊城改造開發項目,中標價120.48億元,是上市公司2019年末凈資產的1.49倍。
這意味著,長春高新未來將繼續在房地產業投入巨額資金。
更令擔憂的是,長春高新還將資金投入耗資在同質化、效益差的酒店項目上。
財報顯示,2019年年末,公司在建工程8.56億元,其中占資第二大的是長春海容酒店項目,期末賬面余額1.79億元。該項目預算投資10.95億元,截至2019年年末,工程累計投入占預算比例16.46%。
眾所周知,房地產業是三高著稱的重資產行業。長春高新將巨額資金沉淀在上述項目業務中。是否會拉低企業資金使用效率,影響核心疫苗業務的發展呢?
對此,市場不乏不務正業、拖累主業的質疑聲。
上述質疑,是有道理的。
2019年,長春高新經營性現金流19.35億元,是全年凈利潤23.49億元的82%,沒能完全覆蓋。2016-2018年更不理想,經營性現金凈流量/凈利潤的比值分別為0.46%、0.41%、0.6%。
其中,經營性應收項目的減少引人注目。2016年——2019年,該數據分別為-5.34億元、-1.25億元、-10.61億元、-8.9億元。如果為負值,意味著應收項目在增加。
對此,長春高新解釋是,下屬房地產公司中標舊城改造項目按政府要求支付的拆遷補償款及利息增加所致
這直接佐證了上述擔憂,房地產業務在拖累公司現金流。制藥業務在為地產業務不斷輸血。甚至有輿論發出,房地產是其業績黑洞、發展黑洞的。
上述抨擊,不乏片面、激進。不過,問題也值得長春高新警醒。
一些核實數據,也是有力支撐。首先是分紅,相比長春高新利潤高增,分紅卻顯得寒磣。年報顯示,預計2019年分紅2.02億元,占歸母凈利潤的11.4%,相比2018年下降2.12%,更不及智飛生物的三分之一。再看研發費用,2019年為3.7億元,同比增幅12.8%;而銷售費用25.22億元,是前者6.8倍,同比增幅超過20%。
顯然,這與一家千億市值、生物科技龍頭的形象不甚相符。
有投資者在投資交流上提問,房地產業估值很低對長春高新的整體估值有不利影響,未來地產行業的風險也較大,是否考慮剝離該業務,集中精力做生物醫藥。
可謂一語中的。
分拆上市 前車之痛
不過,從分拆動作看,長春高新對其千億市值,顯然還有滿滿自信。
2020年5月25日,長春高新公告稱,公司擬將其子公司百克生物分拆至上交所科創板上市。長春高新作為百克生物第一大股東,持有百克生物46.15%的股權比例。分拆后,持股比例仍保持40%以上。
受此影響,次日長春高新股價高開,盤中最高上攻至680.70元/股,刷新歷史高點。
資料顯示,2004年3月4日百克生物成立,公司始終專注于人用生物疫苗產品的研發、生產與銷售業務,主要產品為水痘疫苗、人用狂犬病疫苗、鼻噴流感疫苗。
2017年至2019年,百克生物分別實現營收6.91億元、10.19億元、9.84億元,凈利分別為9368.96萬元、1.34億元、2.23億元。
對此收購,長春高新表示,一方面是要理順業務架構,拓寬融資渠道;一方面是要獲得合理估值、完善百克生物的激勵機制,增強競爭能力。
值得注意的是,分拆疫苗上市的藥企不僅長春高新一家。2020年4月以來,遼寧成大、華蘭生物也相繼分拆疫苗上市。對此熱度,專家表示,受疫情影響,民眾對疫苗的接種意識提升,加上近年新型重磅疫苗產品不斷上市,讓疫苗業處于高熱狀態。
理想足夠豐富,但現實不乏骨感。
2018年,被曝疫苗造假事件的長春生物,即是多年前長春高新單獨分拆出的企業。
2019年10月8日,深交所公告,*ST長生股票終止上市,其成為A股重大違法強制退市的第一股。
可以預見,長春高新此次拆分必然會使監管層、投資者加強警惕。一個核實考量是,如拆分上市成功,長春高新如何做好前車之鑒,優化管理、把好風控品控,不再重蹈覆轍?
有情與無情 235億元的豪橫
同樣遭遇資本拷問的,還有康泰生物。
當家人杜偉民的一場婚變,牽出235億的最貴離婚案。直接給一眾投資者一劑王炸。
2020年5月29日,康泰生物實控人杜偉民,因解除婚姻關系對財產進行分割,將持有的1.61億股股份(占公司總股本23.99%)分割給加拿大籍前妻YUAN LIPING(袁莉萍)名下。
經此操作,杜偉民股份從51.26%變成27.27%。雖還是第一大股東,但實控權是否牢固值得考量,畢竟袁麗萍在其后可減持股份,委托出去的表決權也可再收回。
按前一交易日146元/股計算,袁莉萍分得股份市值高達235.54億元,而上市之初,這些股份僅值5億元左右。
自然,這引發了投資者的瘋狂吐槽。
不少股民質疑此次財產分割的真實性,懷疑杜袁靠假離婚變相減持套現。
這并非無中生有。
一方面,康泰生物曾提及“關于杜偉民及袁莉萍未來的持股計劃信息披露義務人,不排除在未來12個月內增加或減少其在上市公司中擁有權益的股份的可能。”
另一方面,上市公司實制人鎖定期為3年,鎖定期內,即便離婚分割出去的股份,也要執行3年鎖定,而2017年2月上市至今,康泰生物剛符合3年規定。
同時,高位精準的股價節點,也是一個重要考量。
就在三天前,5月26日,康泰生物創出盤中152.57元/股的歷史新高,市值突破千億。
同時,與天價分手費形成對此的是融資與分紅金額。
今年4月28日,康泰生物披露定增方案最新進展,計劃向12名發行對象非公開發行股票2727.27萬股,募集資金30億元。
據不完全統計,上市三年多以來,康泰生物累計融資高達34.41億元,累計分紅低至2.365億元,被網友標榜成典型的“要錢熱情,分紅無情”。對前妻有情,對投資者絕情。
問題在于,市場的忍耐底線又在哪里?
6億凈利VS千億市值 泡沫知多少
不過,吐槽歸吐槽,憤怒歸憤怒,這必然還是人家的家事,即使豪橫任性,也是當事人的自由。
而杜偉民的豪橫任性,底氣自然來自康泰生物的千億市值。
那么,來看看其實力成色。
公開資料顯示,康泰生物主營業務為人用疫苗的研發、生產和銷售,上市產品包括無細胞百白破b型流感嗜血桿菌聯合疫苗、重組乙型肝炎疫苗(釀酒酵母)等5種疫苗。此外,吸附無細胞百白破聯合疫苗已獲注冊批件并在生產中。同時,擁有在研項目超30項,已申請藥品注冊批件3項。
按2017年2月發行價3.29元計算,目前康泰生物股價已漲幅43倍。但與股價狂飆強對比的是,業績表現相當一般。
數據顯示,2017年至2019年,康泰生物實現營業總收入分別為11.61億元、20.17億元和19.43億,增速分別為110.38%、73.69%、-3.65%;實現歸母凈利潤2.15億元、4.36億元和5.75億元,增速分別為149.04%、102.92%、31.86%。
無論業績體量、還是增速,都無法與智飛生物、長春高新相提并論。
再看2020年一季報,更為刺眼。營收僅1.77億元,同比大幅下滑48.12%,歸母凈利潤0.02億元,同比大幅下滑97.57%。
相比智飛生物、長春高新,康泰生物實力被吊打幾條街。
尷尬的是,這十幾億的營收,也多是高額營銷費砸出來的。
2017年至2019年,康泰生物的銷售費用分別為6.15億元、10.05億元、7.85億元,銷售費用分別是營收的52.97%、49.83%、40.40%。
相比之下,作為一家以疫苗研發為主的高新企業,康泰生物的研發投入相當吝嗇。2017年至2019年,康泰生物的研發費用分別為1.7億、1.8億、2.0億,分別占營收的7.32%、8.82%、10.19%。
值得注意的是,近幾年藥企腐敗案頻發,主要模式為帶金銷售。
康泰生物,自然也曾撞上槍口。
2017年6月30日,中國裁判文書網發布的《尹紅章被查獲后受賄罪二審刑事判決書》,披露了當家人杜偉民的行賄案件。
資料顯示,尹紅章于2010年至2014年間,接受北京民海生物科技有限公司法定代表人杜某的請托,為該公司在藥品申報審批事宜上提供幫助,單獨或伙同妻子郭某共同非法收受杜某給予的錢款47萬元。天眼查資料顯示,此“杜X”,正是民海生物的法定代表人杜偉民。
市場人士分析,高銷售低研發,這是藥企核心競爭力不足的典型表現,由此帶來的低質高價、核心競爭力低下、同質惡性競爭、受賄索賄等亂象,亦是醫改的打擊重點、關鍵要地。
以此來看,坐擁千億市值的康泰生物,可謂價不配位。
十幾億的營收、五六億的凈利、增速連年下滑,竟生生催生出一個千億帝國,顯然也是奇葩存在。截止6月11日收盤,股價143.1元,市值962億元。市盈率201.6,比肩互聯網等高新股。
種種跡象看,康泰生物的核心價值難言樂觀,高市值不乏危險泡沫。
是否會跌落神壇呢?
值得注意的是,本已分紅摳唆的康泰生物,2019年索性暫停分紅了。這在以高毛利、高發展的疫苗板塊,可謂一大利空,業務發展受阻?遇到上升瓶頸,出現潛在隱患?
真相如何,有待時間做答。
截至一季度末,康泰生物貨幣資金2.29億元,同比減少54.64%。
杜偉民的過往 以德配位
顯然,康泰生物與杜偉民一樣焦頭爛額。
不過,杜偉民更為煎熬。
動了股民的利益奶酪,拉清單也就在所難免。
杜偉民的過往,置于聚光燈下。
1963年出生的杜偉民,90年初下海成為疫苗營銷工作人員,就職于長生生物。
沒錯,就是上文那家因“疫苗造假案”,被摘牌退市的長生生物全資子公司。
2001年9月,長生生物將所持有長生實業的0.68%股份,轉讓給杜偉民持股的廣州盟源。
2003年6月,杜偉民擔任江蘇延申生物的董事、副董事長。2009年,公司被國家藥監局勒令停產整頓,主因是生產假的狂犬疫苗。
2008年,杜偉民通過戰略重組進入康泰生物,成為其控股股東。由此開始真正的發家史。
不過,其資本運作的手法至今令人玩味。
康泰生物成立時是國有公司,與杜偉民及其家族并無關系,公司上市前,其四家原國有股東陸續清倉式退出,先后以低于成本的價格向杜偉民轉讓持股。從他們接過低成本股權(注1.7-2.18元/股)后,杜偉民轉手又高價出讓予機構及部分自然人。這些機構有磐霖資本、招銀國際等,交易轉讓價格15元/股。
據媒體估算,杜偉民累計花費不足4億元,便全面控盤了康泰生物。
所謂投資先投人,結合上文的行賄風波,盡顯杜偉民短利、粗放、缺乏敬畏心的負面人設,這顯然與千億市值甚不相符。如何以德配位,值得深思。
王者冷思
不可否認,智飛生物、長春新高、康泰生物是行業當之無愧的王者。但千億光環中,亦不乏泡沫的異色表現。
捧殺一詞,最近很火。
坐擁炫目身價,除了一覽眾山小,還有高處不勝寒。如何不負眾望,不為資本短利裹挾,真正以價配位,不淪為高空落體者,考驗著蔣仁生、馬驥、杜偉民的大智慧。
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新京報:艾滋病疫苗研制“名利之爭” 由吉林大學疫苗研究中心和長春百克藥業有限責任公司共同研制的艾滋病疫苗,是獲國家食品藥品監管局批準進入I期臨床試驗的首支艾滋病疫苗。本報記者羅昌平攝 十余科研團隊角逐300億元潛在市場,衛生部、食品藥品監管局等國家主管部門在推動國際合作同時,著力扶持自主知識產權項目 本月12日上午10時,廣西疾病預防控制中心,8名志愿者分別接種了艾滋病疫苗或安慰劑。按試驗計劃,志愿者將接受長達180天的跟蹤觀察。其中接種后的前72小時,需接受最嚴密的監控。 據《信息時報》報道,3月15日上午,也就是72小時嚴密監控的最后一天,8名志愿者的體檢結果顯示,兩名志愿者感到疲憊、頭暈。 次日起,官方停止對試驗進展情況進行通報。“現在一切都處在試驗階段,不宜過分宣傳。”3月18日,國家食品藥品監管局藥品注冊司一位官員告訴記者。 用于此次試驗的艾滋病疫苗,由吉林大學疫苗研究中心和長春百克藥業有限責任公司共同研制,也是獲國家食品藥品監管局批準進入I期臨床試驗的首支艾滋病疫苗。 “這是我國首支國產并進入臨床試驗的艾滋病疫苗”。有媒體對此報道稱。而本報記者調查發現,作為該疫苗的研發者———長春百克公司,無論科研團隊還是投資方,均帶著明顯的外國血統,所用核心技術在國外也已相當成熟,其領先之舉實則源于在臨床試驗審批程序上占盡先機。 破冰之旅 業內人士認為,目前全球共35支艾滋病疫苗研發隊伍已進入臨床試驗,中國能順利步入這一隊列不愧破冰之舉。中國醫學科學院艾滋病中心主任張林琦教授認為,即使試驗失敗也可從中獲得很多重要的科學信息。 3月15日上午10時至下午4時,8名志愿者如約回到監測點。1名女志愿者在體檢時向監測醫護人員反映,她前天感到疲憊和體乏。但醫生為其所做的測量顯示,血壓、心跳、體溫等均屬正常。 另一名男志愿者表示有些頭暈,稱不知是否因為注射了艾滋病疫苗而引起。 但主持試驗的官員未判定對這兩位志愿者注射的是艾滋病疫苗還是安慰劑。廣西疾控中心副主任陳杰解釋,此次所選志愿者均為18至50歲的非感染健康人群,試驗采用隨機分組的方法,對志愿者分別注射艾滋病疫苗或安慰劑。 安慰劑是在一種外形、顏色、味道等方面都與被試藥物相似但無實際藥理活動的物質,有人形象稱其為“假藥”。 而此番進入臨床試驗的為“復合型抗艾滋病毒疫苗”,由DNA疫苗及重組病毒載體疫苗組成,為預防性疫苗。 “這種疫苗本身不會導致接種后的病毒感染。”吉林大學一位疫苗專家說。 這位專家曾參與該疫苗的研制。據他介紹,科研人員在構建病毒樣顆粒時,從廣西艾滋病毒流行株HIV-1中提取結構基因,并且消除了DNA質粒序列與人體組織同源重組、整合的可能性。 而廣西疾控中心負責此次人體測試的副主任陳杰介紹,志愿者注射疫苗后可能會出現局部紅腫、疼痛以及全身疲乏,這些都在允許范圍之內。 衡量疫苗成功的另一指標是有效性。在吉大與百克公司的上百次動物試驗中,接種疫苗后,猴子體內針對HIV-1的特異性免疫反應比例達100%. 而誘導CD8+淋巴細胞產生陽性反應的比例為5%- 11%.“這是個不錯的結果,因為通常的試驗也就1%-3%.”吉大那位疫苗專家說。 長春百克公司的動物試驗早在2003年10月已完成,經中國藥品生物制品檢定所的樣品檢定符合安全規則后,次年11月25日獲得國家食品藥品監管局批準進入臨床試驗。 業內人士認為,目前全球共35支艾滋病疫苗研發隊伍已進入臨床試驗,中國能順利步入這一隊列不愧破冰之舉。 中國醫學科學院艾滋病中心主任張林琦教授認為,即使試驗失敗也可從中獲得很多重要的科學信息。 試驗地為何選擇廣西 吉林大學那位疫苗專家介紹,于曉方團隊選擇與廣西合作并最終作為臨床試驗的基地,主要在于:廣西的艾滋病病毒呈早期原始狀態,這對研究相當有利;廣西潛在的疫苗開發市場也相當可觀。目前廣西艾滋病患者達1.2萬人,居全國第3位,其中高危人群占較重比例。 知情者透露,3月12日在廣西啟動的臨床試驗,實際用了近10年的前期研究作為鋪墊。 鋪墊工作始自于曉方教授。現年46歲的于曉方畢業于北京醫科大學,1985年起在美國哈佛大學攻讀博士學位,其導師艾塞克斯(MaxEssex)是艾滋病研究的國際先驅之一。于曉方后來出任美國約翰·霍普金斯大學教授。 20世紀初,艾滋病在云南一些吸毒人群中被發現,并迅速向廣西等周邊省市蔓延。這種趨勢引起大洋彼岸學術界與企業界的關注。 1993年,美國UBI公司(UnitedBiomedicalInc.)在云南開展過I期臨床試驗。不過,這一被視為首個在發展中國家進行的艾滋病疫苗臨床試驗無果而終。 1996年,于曉方的團隊多次與中國同行接觸,并經中國同行介紹與廣西疾控中心達成合作意向。 廣西疾控中心副主任陳杰介紹,雙方最初的合作包括兩方面:一是在中國首次進行了艾滋病的吸毒人群隊列研究;二是每年完成一份廣西全區的流行病學調查。 在掌握這些基礎數據的同時,于曉方團隊在美國當地的試驗室展開了疫苗研究。 吉林大學那位疫苗專家介紹,于曉方團隊選擇與廣西合作并最終作為臨床試驗的基地,還在于這一區域的特殊性。 這種特殊性首先表現在:廣西的艾滋病病毒呈早期原始狀態,“這對研究相當有利”。而美國則因發現艾滋病病毒較早,病毒歷經幾代重組和變異而使得疫苗研制相當艱難。 這位專家介紹,廣西潛在的疫苗開發市場也相當可觀。來自當地官方的統計顯示,目前廣西艾滋病患者達1.2萬人,居全國第3位,其中高危人群占較重比例。 此外,在中國做此項研究還有“西方國家無可比擬的行政優勢”。中國有世界上最龐大的防疫網絡,從省市到縣都建立了衛生防疫站。臨床試驗中對接種人群進行監控的人力資源,可交由行政機構完成。這在美國難以想像。 在志愿者招募方面,中國兩個月即可完成,但美國往往一年也達不到要求,由此增加的經費開支最高可達總投入的30%. 孔維團隊與背后的投資者 2002年12月24日,百克公司正式成立,注冊資本500萬元人民幣。有長春市政府背景的上市公司長春高新(000661)以250萬元現金入資成為最大股東;該公司控股的長春長生生物科技股份有限公司入資50萬元;隸屬美國約翰·霍普金斯大學的美國VITAL公司,則以艾滋病疫苗的非專利技術成果作為無形資產出資200萬元。 3月16日上午,剛在北京完成學術報告的孔維回到長春。這位已是不惑之年的學者目前身兼兩職:吉林大學疫苗研究中心主任、長春百克藥業有限責任公司總經理。 孔維領導的這兩個部門最終成為這次臨床試驗中疫苗的研制者。而孔維也無疑成為領導疫苗研制的靈魂人物。 孔維1994年從吉林大學生物化學專業博士畢業,次年即赴美國約翰·霍普金斯大學留學。在那里,他加入了于曉方教授的研究團隊。 2002年初,孔維作為特殊人才被母校聘為疫苗中心主任。同年7月,他承擔起美國國家衛生研究院(NIH)贊助的中國艾滋病疫苗子課題的部分研究項目。 鑒于艾滋病疫苗研發的廣闊前景,長春高新區管委會主任苗若愚盛情邀請孔維到高新區創辦醫藥企業。當時的孔維正有此意,但如何籌資與運作還十分茫然。 高新區海外學人創業園主任杜樹柏回憶,高新區領導為孔維量身定做了一套方案:由政府資助成立公司,先研發一個市場周期短成本回收快的化學藥品,以彌補長線產品研發所需的巨額費用。 此后,孔維力邀吳勁昌、于湘暉等來自美國、韓國、瑞典的近20名博士到長春共同創業。 2002年12月24日,百克公司正式成立,注冊資本500萬元人民幣。有長春市政府背景的上市公司長春高新(000661)以250萬元現金入資成為最大股東;該公司控股的長春長生生物科技股份有限公司入資50萬元;隸屬美國約翰·霍普金斯大學的美國VITAL公司,則以艾滋病疫苗的非專利技術成果作為無形資產出資200萬元。 很快,百克公司建起了4200平方米的研究中心和符合國際標準的生產車間。當時的孔維感嘆:“如此禮遇,我在國外是絕對享受不到的。” 不難發現,無論是核心技術、科研團隊還是投資方,百克公司均帶有明顯的外國血統。 中國戰場的競爭者 孔維清楚他的團隊在中國面臨著兩大類競爭對手。 一類來自于中國本土。目前,中國疾病預防控制中心、中科院微生物所、解放軍軍事醫學科學院、清華大學等10多支研究隊伍介入研究。另一類是來自于國外的科研團隊,如美國艾倫·戴蒙德艾滋病中心何大一教授領導的團隊。 專家介紹,根治艾滋病的生物醫學手段,治療上可依靠藥物,預防上主要是疫苗。藥物方面目前公認療效最好的“雞尾酒療法”,也只能穩定或減緩艾滋病癥狀,不能徹底消滅人體內的病毒。因此,各國專家普遍認為,研制出艾滋病疫苗是解決艾滋病難題的最佳途徑。 張林琦教授透露,國際上最早開始艾滋病候選疫苗臨床試驗的時間是1987年。但18年以來,上百次動輒過億的研究都沒有成功,“未來這一領域的利潤可想而知。” 孔維顯然很清楚這一點,他也同樣清楚他的團隊在中國面臨著兩大類競爭對手。 一類來自于中國本土。目前,中國疾病預防控制中心、中科院微生物所、解放軍軍事醫學科學院、清華大學等10多支研究隊伍介入研究。這當中,中國疾病預防控制中心的邵一鳴團隊,被稱為中國目前最有希望成功研發艾滋病疫苗的團隊。 早在20世紀90年代初,中國政府立項進行艾滋病疫苗的研究。邵一鳴直接參與了中國最早的“新型艾滋病疫苗研究項目”,并組建了國內第一支科研隊伍。 他的艾滋病疫苗研究項目,建立在自己主持下歷時3年的全國范圍艾滋病病毒分子流行病學調查基礎上,這項工作涉及全國30個省(自治區、直轄市)。 邵一鳴的團隊正在展開兩種疫苗的研究:一種疫苗采用我國成功用于消滅天花的痘苗“天壇株”作為疫苗載體,擁有全部知識產權。目前該疫苗正在申報臨床試驗;另一種疫苗與歐洲科學家合作,是類似于百克公司的混合型疫苗,已于2003年7月在歐洲啟動I期臨床試驗,中方只擁有部分知識產權。 2004年歲末,來自新華社的一則消息稱,我國惟一的治療性艾滋病疫苗,已由軍事醫學科學院結束動物試驗,正投入到臨床前的研究階段。 另一類是來自于國外的科研團隊,如美國艾倫·戴蒙德艾滋病中心何大一教授領導的團隊。 何大一因發明“雞尾酒療法”而聞名世界。他領導的團隊研制的一個專門針對中國流行株設計的艾滋病疫苗,早在2002年就獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準,2003年年底在紐約開展了I期臨床試驗。 該疫苗在中國的臨床試驗選址云南,自2002年起何大一教授就已開始前期準備。 據新華社報道,中國作為一個巨大的疫苗試驗平臺,早已被越來越多的科研者所選擇。華裔女科學家、美國醫學科學院院士黃以靜,也于2002年與國內公司合作準備進行艾滋病疫苗臨床試驗。 “名望之爭”和“利潤之爭” 邵一鳴教授的觀點是,只有研制出具有自主知識產權的艾滋病疫苗,其他國家才不能任意抬高“既是科研成果又是商品”的艾滋病疫苗價格。據他估計,如果疫苗研制成功,中國將有300億元以上的龐大市場。 在眾多競爭對手面前,為什么孔維團隊能成為領跑者? 邵一鳴教授認為,孔維領導的百克公司采用國際上已用于臨床試驗的載體,技術成熟,自然快些。 換句話說,百克公司用國外已成熟的技術,首次針對中國人體進行試驗。 而邵一鳴所領導的團隊,完全是采用新載體,如用痘苗“天壇株”作為疫苗載體,從基礎工作起步的這一項研究需花費大量時間。 邵一鳴同時認為,何大一團隊在中國暫時落后的原因,則完全發生在審批程序上。他們的艾滋病疫苗早在2002年就上報給國家食品藥品監管局,并計劃于次年在中國云南啟動I期臨床試驗。但時至今日,這一審批仍在等待當中。 按國家食品藥品監管局的規定,在國外研發的疫苗必須將技術轉移給國內單位,國內具備疫苗生產能力以后,才能申請臨床試驗。 邵一鳴教授的觀點是,只有研制出具有自主知識產權的艾滋病疫苗,其他國家才不能任意抬高“既是科研成果又是商品”的艾滋病疫苗價格。據他估計,如果疫苗研制成功,中國將有300億元以上的龐大市場。 長春一位病毒學專家認為,國內的一些研究者利用政策優勢集中了各種研究資源和力量,艾滋病疫苗的知識產權之爭已成為“名望之爭和利潤之爭”。 在他看來,如果孔維不選擇與國內企業合作,并最終由國內企業控股,同樣會面臨何大一團隊的遭遇。 五年還是八年? 按長春百克公司的計劃,今年3月開始的疫苗I期臨床試驗主要評價疫苗的耐受性和安全性;2006年2月到2007年8月進行II期臨床試驗,計劃招募低危人群300人和高危人群200人,分為5個組,初步評價疫苗的有效性;Ⅲ期臨床試驗需招募數千名高危人群來評估疫苗的有效性,時間在3年左右。 對于3月12日啟動的臨床試驗,吉林省食品藥品監管局藥品注冊處處長楊威表示,如果各項試驗進展順利,吉林有望在5年后實現以注射疫苗方式預防艾滋病。 按長春百克公司的計劃,今年3月開始的疫苗I期臨床試驗主要評價疫苗的耐受性和安全性;2006年2月到2007年8月進行II期臨床試驗,計劃招募低危人群300人和高危人群200人,分為5個組,初步評價疫苗的有效性;Ⅲ期臨床試驗需招募數千名高危人群來評估疫苗的有效性,時間在3年左右。 2002年下半年,衛生部專門成立了一個艾滋病疫苗研制專家庫,由5名院士和10名研究員組成。當時該專家庫有人預測,我國艾滋病疫苗將在8年內問世。 這一觀點跟楊威所說比較接近。但國家食品藥品監管局的官員以及百克公司的科研人員對此持謹慎態度。 “現在談Ⅱ期和Ⅲ期也為時太早,因為我們要根據I期臨床研究的結果才能做此決定。”國家食品藥品監管局藥品注冊司一位官員告訴記者。 長春高新(000661)發布的公告特意提示:“該項目研發過程仍存在很大風險,不可能在短期內獲準生產上市。” 百克公司副總經理馮大強一再叮囑本報記者,研究有個好的開頭,但不可過度宣傳。 據報道,國際上第一個進入I期臨床試驗的艾滋病疫苗,是美國瓦克斯根公司研制的,該疫苗先后在美國和泰國開展了Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗,參與的志愿者達7000多例。試驗結果表明,該疫苗不能有效阻止人體感染艾滋病病毒,試驗最終以失敗告終。 邵一鳴教授列舉的一組數據顯示,全球進行的艾滋病疫苗臨床試驗I期有106個,Ⅱ期只剩12個,進入Ⅲ期的3個目前僅剩1個在繼續。 全球某知名疫苗生產商的一位高層領導告訴記者,這一研究領域不乏急功近利的惡意炒作者。她同時提醒,政府也不應過多指望能研制出一種可迅速抵抗艾滋病的疫苗。 “欠債干活”的風險 邵一鳴坦言,艾滋病疫苗研制的困難首先在于資金的不足。按邵一鳴的說法,目前國內多數隊伍是“欠債干活”。這意味著此項工作將擔負著大風險,不成功將無人埋單。 3月16日,從北京趕回長春的孔維忙著起草一份報告。 “這個報告涉及下一步的科研計劃,過兩天就交給科技部。”孔維告訴記者。 孔維坦言,對百克公司而言,資金的日趨緊張可能是目前最大問題。 此番啟動的I期臨床試驗,百克公司計劃投入1億元。而長春高新(000661)的年報稱,2004年百克公司虧損額達553萬,這遠遠超過公司的注冊資本。 在過去幾年里,百克公司獲得中國各級政府的經費支持屈指可數:2003年獲得國家863計劃生物技術專題資助120萬元;2004年11月,獲國家第二批科技型中小企業技術創新基金100萬元資助。2004年獲長春市振興老工業基地科技攻關資金10萬元支持。 更大的投入來自于中方股東。因涉及商業機密,記者尚無渠道獲知其股東的實際投入數據。 中國醫學科學院艾滋病中心主任張林琦博士介紹,2002年何大一教授赴云南部署I期試驗時,預備經費為300萬美元,Ⅱ、Ⅲ期試驗的經費會翻倍。 這是筆令國內所有疫苗研究專家艷羨不已的資金。解放軍302醫院傳染病研究所王福生博士介紹,即便是邵一鳴的團隊,當時每年能從政府獲得的經費也才30萬元人民幣。 邵一鳴坦言,艾滋病疫苗研制的困難首先在于資金的不足。 據介紹,國家863計劃單列一筆資金支持疫苗研究,真正分到艾滋病疫苗領域僅數百萬元。2003年突如其來的SARS事件,對863計劃的經費支配造成相當大的沖擊。 按邵一鳴的說法,目前國內多數隊伍是“欠債干活”。這意味著此項工作將擔負著大風險,不成功將無人埋單。 身為全國政協委員的邵一鳴,曾在2002年的全國“兩會”上建議:國家應加大對艾滋病疫苗研究的投入,支持更多隊伍。 當時的情況是,國內從事此研究的團隊不到10個,而美國高達數十個。 此提案受到了中央高層的重視。科技部當年便設專項資金,經費從每年100多萬元突破1000萬元。 但在一些科研團隊看來,這還是杯水車薪。 積極姿態參與國際合作 在3月18日的全球企業防治艾滋病中國峰會上,衛生部副部長王隴德透露,無論在國家層面還是地方各方,中國都將以積極的姿態開展艾滋病防治工作的國際合作。 3月18日,全球企業防治艾滋病中國峰會在北京舉行。這個由中國衛生部、全球企業抗艾滋病聯合會共同搭建的平臺,旨在為政府、科研團隊及企業“尋求在防治艾滋病領域更大的合作”提供機會。 國務院副總理吳儀在會上號召,全球企業“應以戰略家的眼光”,“積極參與中國艾滋病的防治工作”。 中國峰會現場,邵一鳴教授有意打聽與會企業的名單。“目前還沒有和任何一家企業接洽。”邵一鳴告訴記者。 邵一鳴曾通過媒體呼吁,鑒于目前國內各研究隊伍之間的合作和協調不夠,政府應形成“中國艾滋病疫苗開發計劃”,從國家層面統籌該項研究,并整合國內力量以增強國際競爭。 在3月18日的全球企業防治艾滋病中國峰會上,衛生部副部長王隴德透露,無論在國家層面還是地方各方,中國都將以積極的姿態開展艾滋病防治工作的國際合作。 事實上,這一領域的國際合作已成為新趨勢。據新華社報道,中國科技大學3月25日正式對外宣布,學校研究人員通過與國外機構的合作,已經成功找到阻斷艾滋病病毒復制的新途徑,為無抗藥性艾滋病藥物的研制提供了新的手段。 (本報記者魏銘言對此文亦有貢獻) □本報記者羅昌平 長春 北京報道 “百度”一下“艾滋病疫苗”,相關網頁達68600篇。今年3月12日,數名志愿者在廣西接種艾滋病疫苗,該疫苗是我國首支經國家食品藥品監管局批準進入I期臨床試驗的艾滋病疫苗。 疫苗的保護原理是,接種疫苗后產生抗體(圖示黃色Y形物),對病毒進行包圍,從而起增強免疫力的效果。凱明高科供圖
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抗癌概念股查一下概念板塊很多,但要說有投資價值得看什么價格買,還得看他們的抗癌藥處于什么階段。如果已經通過臨床且獲批投產,那才是正真開始產生效益的,但往往這時候股價已高,獲利空間也小。最好是研發的新藥處于臨床最后一次試驗快結束時,而且前期試驗效果都不錯,且漲幅還不大的買入這樣獲利空間才大。或者新藥馬上獲得藥監局正式批文前
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2月11日,由長春新區紀工委、衛健局、市場監督管理局和高新區發改工信局、商務局聯合組建的長春新區企業防疫指導組,對長春金賽藥業有限責任公司、吉林天藥本草堂制藥有限公司、長春雷允上藥業有限公司、吉林省中研藥業有限公司等4戶醫藥企業及歐亞匯集、沃爾瑪、歐亞超市創意路店等3戶大型商超進行疫情防控和復工復產現場督導。長春高新區管委會主任助理徐國力組織企業防疫指導組成員單位召開調度會,研究部署企業復工及疫情防控工作。
會上,徐國力聽取了企業防疫指導組各成員單位工作匯報,與會人員進行了現場交流座談。徐國力強調,組建企業防疫指導組,督導企業疫情防控及復工復產工作意義重大,具有一定的實效性、科學性、指導性,要作為當前的中心工作牢牢把握工作主動權。一是提高政治站位、統一思想認識,面對疫情,要全身心投入工作,全面抓實、抓細、抓好企業疫情防控及復工復產的各項工作。二是強化責任擔當、狠抓工作落實,疫情防控應盡職盡責,落實企業主體責任,指導企業做好分層次員工培訓、制定應急手冊等相關工作。三是嚴守規章制度、構筑安全防線,督導企業嚴格執行疫情防控的相關法律法規和工作規范。四是強化企業服務、助推企業發展,真幫實扶為企業解決問題,針對企業提出的物資、人員、資金、貨源、銷路等問題,盡全力為企業排憂解難,引導企業一手抓防疫,一手抓生產,兩手抓、兩手都要硬。五是及時對檢查抽查情況進行總結。通過近期對規上工業及商貿流通業企業檢查指導的經驗總結,對上要為領導提供決策依據,對下要通過檢查一邊幫助落實企業主體責任,一邊指導企業做好防控工作,一邊幫助企業解決困難。同時,要向“萬人助萬企業”的各個助企工作進行經驗復制推廣,以點帶面開展全面企業防控及復工復產工作。六是及時反映“助企工作隊”工作情況。工作組在檢查指導企業的同時,要發現助企工作隊工作亮點及不足。七是加強企業與小區間的防護聯系,緊密織網嚴守嚴控。八是求真務實確保工作有效,要真抓實干,要注意防控工作的局部與整體、當前與長遠的關系。
長春新區企業防疫指導組各成員單位及高新區黨政綜合辦相關負責人參加會議。
(調研沃爾瑪超市)
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