氯胺酮有話要說：迷幻劑如何成為新型抗抑郁藥？

在32歲的時辰，拉奎爾·貝內特（Raquel Bennett）一向在尋找活下去的來由。在數十年的歲月里，她都在與重度抑郁癥抗爭，試了良多抗抑郁藥，以及多年的心理咨詢。這些療法起效了，但沒能讓她抵御這種令人不竭虛弱的精力疾病。“我很絕望。”貝內特如是說。

2002年，在伴侶的建議下，她接管了氯胺酮的靜脈打針。氯胺酮是一種麻醉劑，也是一種俗稱“K粉”的迷幻藥。第一次利用氯胺酮時，貝內特就發生了幻覺：天主將金色的大鑰匙插入她的耳中，喚起她的大腦。“就像我住在一間暗中的房子里，燈俄然被點亮了。”她說，“剎那間，一切都被照亮了。”

這種藥物緩解了貝內特的抑郁癥，在數分鐘內就消弭了她的自殺傾標的目的。藥效持續了數月，她說藥物賜與的喘氣機遇救了她一命。她對藥物的快速起效沉迷，寫了關于氯胺酮的論文，并獲得心理學博士學位。比來，她在位于加州伯克利的一家診所工作，該診所專門用氯胺酮治療抑郁癥。“它的感化與我試過的其他藥分歧，并且它的結果更好。”她說。

當貝內特測驗考試氯胺酮時，利用迷幻藥物治療抑郁癥仍然長短常邊緣的理論。然而，自21宿世紀初的第一例試驗起頭，已經有幾十項臨床試驗表白，低劑量的氯胺酮打針可以在數小時內緩解抑郁癥的癥狀，例如自殺傾標的目的。

即使氯胺酮的劑量很低，它也會發生強烈的副感化，好比魂靈出竅的感受、活潑的幻覺、紊亂感以及惡心。氯胺酮的抗抑郁結果凡是不會跨越一兩周。在無藥可用的時辰，這種藥物似乎可以闡揚感化——大約30%的嚴重抑郁癥患者對其他療法沒有反映。并且它生效很快，對于有自殺傾標的目的的患者而言，數周才能起效的傳統抗抑郁藥可能來不及拯救他們，是以氯胺酮在這方面有很大優勢。

“當你開百憂解的處方時，你得說服患者吃藥幾周是值得的。”耶魯大學的精力科大夫兼神經科學家約翰·克里斯塔爾（John Krystal）說，“利用氯胺酮后，患者可能會在當天或次日就感觸感染到療效。”

有關氯胺酮的這些風聲可能讓人忽略其未知的部門。在2017年4月的《JAMA精力病學》（JAMA Psychiatry）上，美國精力病學會在一篇文章中指出，固然有研究表白氯胺酮的濫用者（凡是攝入很高的劑量）會呈現記憶損失和膀胱毀傷，關于反復利用氯胺酮的平安性數據仍然很是有限。大部門臨床試驗僅存眷單劑量，并且隨訪患者的時候也只有一兩個禮拜，所以科學家還不知道長時候反復服藥是否平安。但平安性恰是按捺抑郁的需要前提。

該闡發還警告了氯胺酮已被證實的濫用可能性。作為毒品，大劑量的氯胺酮會使人上癮。有證據表白，氯胺酮可與阿片受體連系，這預示著哪怕低劑量的氯胺酮也可能引起上癮。

貝內特暗示，她接管氯胺酮的常規打針已經有17年了，這種藥物的副感化很少。她并不認為本身已經上癮，因為在相鄰的打針之間，她沒有感觸感染到對它的牽蘿補屋求。但她確實感受到藥物依靠，就像高血壓病患者為治療高血勝過用藥物一樣，她說。

不外，她也認可大大都臨床大夫和研究人員的爭論：底子沒有足夠數據來揭示治療抑郁癥的最佳劑量，哪些人最有可能從氯胺酮治療受益，以及持久治療的后果是什么。“我們還不太懂怎么用它治療抑郁癥，”貝內特說，“最佳劑量是幾多？最佳給藥路子是什么？用藥頻率若何？持續治療會是什么結果？一向用它是平安的嗎？”

這些問題還沒獲得解決，但藥企們急于將氯胺酮抗抑郁藥推標的目的市場。在2019年3月，美國食物藥品監視辦理局（FDA）核準了第一條目氯胺酮衍生的鼻噴霧劑——艾氯胺酮，它由強生旗下的楊森制藥（Janssen Pharmaceuticals）研制。在楊森的三期臨床試驗中，五個試驗中僅有兩個顯示其療效好于撫慰劑。然而，一個自力的專家小組仍在2月份建議FDA經由過程審批。氯胺酮是以當作為50多年來首批上市的新型抗抑郁藥，美國國度精力衛生研究所的精力病學家小卡洛斯·扎拉特（Carlos Zarate Jr）說。

_{固然臨床大夫對艾氯胺酮鼻噴霧劑Spravato布滿等候，但愿能擴大其治療規模，但也有很多大夫對其獲得濫用的可能性暗示擔憂。—JANSSEN PHARMACEUTICALS, INC.}

在此之前，已經有良多人涌標的目的供給氯胺酮靜脈打針的私家診所。因為該藥在20宿世紀70年月被核準為麻醉劑，大夫可以正當地將其作為“標簽外”的抑郁癥治療體例。很多氯胺酮診所都有良多人掛號列隊，盛況空前，以至于它們都不再接診新患者，而楊森的鼻噴霧劑可以敏捷擴大治療的籠蓋面。

可是很多研究者擔憂，鼻噴霧劑不單無法解決良多問題，還會造當作新的問題。固然FDA劃定鼻噴霧劑只能在顛末認證的大夫辦公室或診所利用，但艾氯胺酮就像氯胺酮一樣，正在當作為人們習用的抗抑郁藥，并且不免淪為藥物濫用者的嗑藥選擇，斯科特·湯普森（Scott Thompson）說。湯普森是馬里蘭大學的神經科學家，他和薩拉特在2019年合作了一篇有關快速抗抑郁藥的綜述，文章頒發在《藥理學與毒理學年鑒》（Annual Review of Pharmacology and Toxicology）。湯普森指出，鼻噴霧劑不克不及像靜脈打針那樣切確給藥。

在湯普森看來，盡管在私家診所的氯胺酮靜脈打針每次都要破費數百美元，每劑量只破費不到一美元的艾氯胺酮和通俗氯胺酮比擬幾乎沒有任何優勢。楊森制藥暗示，艾氯胺酮每次的治療費用從590美元到885美元不等，且并不包羅辦理費和不雅察費。

在履歷數十年尋找新型精力藥物的盡力之后，薩拉特和其他人仍然甘愿答應看到大型藥企投資氯胺酮。一些藥企正在測試其他氯胺酮樣制劑，但愿開辟具有抗抑郁潛力的藥物，而且去除它的副感化——迷幻感息爭離感。

也有研究人員在測試氯胺酮是否合用于抑郁癥以外的環境，好比強迫癥，再好比特心猿意馬類型的患者——如患有重度抑郁癥的青少年。還有科學家用其摸索神經科學中的最大謎團之一：導致抑郁的原因是什么？

抑郁癥，快與慢

2001年，作家安德魯·所羅門（Andrew Solomon）撰文描述了本身30歲出頭的抑郁履歷：“想象一個堅硬如鐵的魂靈，它布滿哀痛，銹跡斑斑，略有抑郁，而嚴重抑郁會導致整個魂靈的解體。”

在所羅門首陷抑郁癥的20宿世紀90年月，那時的很多臨床大夫和研究者猜測，抑郁癥導致的大腦病理性改變，原本就會很遲緩地恢復。這種觀點，根植于百憂解這類感化遲緩的藥物之適度但布滿爭議的當作功。

這些藥物是在上宿世紀50年月獲得成長的。人們在那時偶爾不雅察到，高血壓藥物“利血平”（蛇根木或魔鬼辣椒的提取物）會讓人很是沮喪。在發現利血平耗損大腦中的單胺類神經遞質（包羅5-羥色胺和去甲腎上腺素）后，科學家們猜測降低神經遞質程度會導致抑郁。他們繼續開辟單胺類抗抑郁藥，這些藥物旨在提高峻腦中這些化學物質的輪回程度。

現今，單胺類抗抑郁藥包羅選擇性5-羥色胺再攝取按捺劑（SSRIs），好比百憂解、舍曲林和依地普侖，以及較舊且不太常用的單胺氧化酶按捺劑（MAOIs）、三環和四環類抗抑郁藥。持久以來，科學家一向在爭論這些藥物是否在闡揚感化。但頒發在《柳葉刀》上的一項迄今最周全的研究表白，盡管只比服用撫慰劑管用一點，它們簡直降低了大約60％的抑郁癥患者的抑郁癥狀。

只有顛末幾周的治療，才會閃現出治療的益處，然而大約三分之一患有嚴重抑郁癥的人（耐藥患者）對至少兩種單胺類抗抑郁藥無反映。

到21宿世紀初，單胺假說已經被逐漸拋卻。一部門原因是抗抑郁藥在患者傍邊的表示平淡，還有一部門原因在于，嘗試表白健康人群中神經遞質的耗損不會使人沮喪。科學家們此刻認為，百憂解這樣的藥物并不克不及從底子原因上直接治療抑郁癥。相反，他們認為藥物經由過程間接機制起感化，巧妙地促進突觸的發展和新神經元的降生，并以某種體例緩解癥狀。

所羅門晦暗的侵蝕隱喻至少有一部門是和科學相通的。很多科學家現在都贊成，抑郁會遲緩地吞噬神經通路，這些神經通路承載著我們的價值感和幸福感、我們去看片子或起床的動力。可是氯胺酮研究帶來新的但愿：處于抑郁狀況的大腦并不像生銹的鐵，它能經由修復和增強調節情感的神經回路獲得恢復。

在神經毗連中尋找謎底

30年前，人們遍及認為某些腦部化學物質（好比5-羥色胺）的低程度導致了抑郁癥。晉升這些化學物質的程度可以消弭癥狀。

“我感覺抑郁癥需要數月或數周的治療——在治愈過程中涉及的可塑轉變需要數周才能重置。”馬里蘭大學的神經藥理學家托德·古爾德（Todd Gould）說。但氯胺酮的起效速度使人們對這個設法發生了思疑。

古爾德指出，新證據表白抑郁癥由調節情感的神經回路的問題導致。關于這種錯誤神經回路的很多假設來自于嚙齒動物嘗試。從20宿世紀90年月起頭，科學家發現了小鼠和大鼠大腦的有趣異常，這些異常發生在特心猿意馬的應激源下，好比被一個大的、好斗的雄鼠欺負。

壓力與創傷是人類抑郁癥強有力的展望指標，可是科學家沒法問大鼠或小鼠它們是否抑郁了。于是，他們選擇了測量典型抑郁癥狀的行為測試，好比快感缺乏，即無法在愉悅的勾當中獲得歡愉的能力，湯普森說。在試驗中，抑郁的動物“很輕易拋卻”意愿，好比拋卻經由過程工作獲得諸如糖水之類的獎賞，或掉去對潛在配頭尿液氣息的樂趣。“它們甚至不肯穿過籠子。”他說。

湯普森和其他研究者發現，在抑郁動物中，傳遞獎勵旌旗燈號的神經元之間存在較少的毗連或突觸。其他嘗試室發現對于決議計劃、注重力和記憶力至關主要的神經元回路的毗連萎縮。對情感降低人群的腦當作像研究也發現，調節情感的神經回路呈現異常勾當，這表白在嚙齒動物身上的發現可能也合用于人類。

若是將抑郁癥歸罪于錯誤的神經毗連，那么接下來的問題就是，“我們若何讓萎縮的神經通路從頭發展？”克里斯塔爾說。

回路練習

很多科學家此刻相信，問題的謎底是大腦中最豐碩的神經遞質——谷氨酸。

谷氨酸是大腦的本家兒力。它傳達了短暫的思惟和感觸感染，并經由過程增強突觸聯系來形當作記憶。谷氨酸是在你進修騎車之后數年仍然會騎車的原因，即使你從來沒有操練過。

并不是所有的谷氨酸勾當都是好的。太多的谷氨酸會導致大腦中的電風暴——一次癲癇的爆發，并且持久高程度可能導致癡呆癥。谷氨酸受體的異常與一系列普遍的精力疾病有聯系，例如抑郁癥和精力割裂癥。

為了連結均衡，被稱為按捺性中心神經元的細胞就像剎車一樣，釋放出一種叫做γ-氨基丁酸（GABA）的神經遞質，可以平息大腦的勾當。大部門改變精力的藥物經由過程改變GABA和谷氨酸之間的均衡而闡揚感化。例如，安非他命和PCP加強谷氨酸旌旗燈號傳導，而酒精按捺谷氨酸并加強GABA。

在上宿世紀90年月，科學家已經發現氯胺酮觸發大腦前額葉皮質中谷氨酸的涌現。這些腦區辦理注重力而且在情感調節傍邊闡揚主要的感化。利用氯胺酮時，很多人會體味到的魂靈出竅的感受，因為谷氨酸的快速釋放在前額葉皮質中“激發了一大堆神經元”，神經科學家比塔·莫哈達姆（Bita Moghaddam）說。他在研究精力割裂癥時，發現了藥物對大鼠谷氨酸的轉化感化。

科學家并不確定氯胺酮若何形當作更強的神經回路。但這個假設大致如下：當氯胺酮進入大腦，它導致神經勾當的短期爆發，觸發一系列的生物化學反映，而且加強在神經元之間更豐碩的突觸聯系。

很多研究者開初認為，氯胺酮的抗抑郁感化依靠于神經元概況的布局，即NMDA受體。氯胺酮就像一把全能鑰匙一樣，可以與很多分歧類型的NMDA受體連系，促使神經元釋放興奮性谷氨酸神經遞質。

然而，這個假說遭遇沖擊，因為旨在連系NMDA受體（如氯胺酮的感化）的一些藥物沒能經由過程抑郁癥治療的臨床試驗。

_{有科學家認為，氯胺酮的抗抑郁感化取決于其阻斷NMDA受體的能力，但也有人認為該藥物可經由過程其他機制起感化。科學家說，解決這個謎團是開辟較少副感化藥物的關頭。—FURUKAWA LAB, CSHL}

艾氯胺酮也使工作變得加倍復雜。氯胺酮是由兩個互為鏡像的分子組成的：R-氯氨酮和S-氯胺酮。艾氯胺酮則僅僅含有S-氯胺酮分子，這種S型連系受體的效能（連系受體并引起的最大反映）是R型的四倍擺布。固然有如斯高的效能，在嚙齒動物模子中的嘗試卻表白，S-氯胺酮作為抗抑郁劑，要比R-氯氨酮有更低的效價強度（引起必然結果所需要的劑量。效價強度越低，需要越多的劑量才能達到預心猿意馬的結果）。但在人類身上，R-氯胺酮是否同樣表示出更高的效價仍是未知的。

薩拉特等人認為，氯胺酮可能感化于另一種谷氨酸受體AMPA。研究者但愿經由過程確定氯胺酮的感化位點的受體來開辟副感化更小的近似藥物。此中的研究熱點是一種叫去甲基氯胺酮（hydroxynorketamine, HNK）的化合物。它是氯胺酮的代謝產品之一，固然不會連系NMDA受體，可是在嚙齒動物身上仍然可以或許激發敏捷的抗抑郁結果，而且這種藥似乎并沒有氯胺酮引起眩暈的副感化。薩拉特和古爾德打算在2019年開啟第一例小型臨床試驗，來驗證去甲基氯胺酮在人體上的平安性，此次試驗大要有70個介入者。“我感覺我們有了一種挺好的潛在藥物。”古爾德說。（薩拉特和古爾德等公司已經披露他們申請到了去甲基氯胺酮的專利，他們可以分享任何將來開辟去甲基氯胺酮藥物公司的專利稅。）

可塑性突觸重塑

科學家們認為，為了調節大腦對情感的處置，氯胺酮必心猿意馬要最終改變突觸。耶魯大學的羅恩·杜曼（Ron Duman）經由過程嚙齒動物嘗試表白，氯胺酮和去甲基氯胺酮都操縱腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）——大腦中最主要的調控分子之一——來完當作突觸重塑。

BDNF卵白在大腦的發育階段，甚至在人的平生中都與突觸的發育、塑造有緊密親密的關系。健康的大腦功能依靠于有準確含量的BDNF卵白呈現在準確的時候與位點。包羅抑郁癥在內的良多精力疾病，都與大腦中過低或異常數目的BDNF卵白有關。好比，自殺身亡者腦組織樣本中的BDNF卵白含量凡是都很低。

杜曼與他的同事發現，氯胺酮和去甲基氯胺酮城市升高神經元釋放BDNF卵白量，而BDNF含量的升高對于抗抑郁的結果以及樹突棘（凸起于神經樹突上的小短棒布局，與其它神經的末梢布局形當作突觸毗連）數目的增添都是需要的。氯胺酮和去甲基氯胺酮還都可以削減炎癥，而應激誘導的突觸數目削減的案例頻仍被發現與炎癥相關。

_{氯胺酮可以加強腦細胞之間的毗連。與對照組比擬，一個賜與了氯胺酮處置的大鼠的神經元（紅色標示）‘發展’出了更多的樹突棘（黃色標示）。—R.J. LIU, G. AGHAJANIAN & R. DUMAN}

氯胺酮不是獨一可以誘導突觸重塑的化合物。加州大學戴維斯分校的研究人員發現，其他迷幻劑，好比搖頭丸（MDMA）、LSD、DMT（色胺類致幻劑）都可以觸發相似的神經元布局轉變，以及在嚙齒動物中的敏捷抗抑郁感化。研究人員在三月份頒發于《ACS-化學神經科學》（ACS chemical neuroscience）雜志上的陳述中指出，這些結果并不取決于是否要“嗨”起來，即使不足以發生迷幻感化的小劑量，也可以增添突觸數目并減輕抑郁。

杜曼暗示，百憂解等傳統抗抑郁藥也會增添腦中BDNF卵白的濃度，但其感化不如氯胺酮那么敏捷。這也是為什么大部門抗抑郁藥需要很長時候才可以重塑突觸并緩解抑郁癥狀。

深度分解抑郁癥

除了作為一種新型療法，薩拉特等人還將氯胺酮看作探討抑郁癥復雜生物學機制的有力東西。在小鼠和大鼠上開展的嘗試是一個好的起頭，可是科學家需要人類嘗試才能真正理解氯胺酮是若何影響大腦的。不像傳統而感化遲緩的抗抑郁藥，氯胺酮只需要進行短期嘗試。

薩拉特今朝在操縱功能性磁共振當作像（fMRI）等神經當作像手藝研究氯胺酮感化下的人腦。之前的一些研究表白，抑郁癥患者的關頭腦區收集之間的毗連通信被打亂了。此中一個叫做默認模式收集（DMN）的腦區介入自指思維，例如頻頻思慮本身的問題和缺陷（反芻）。在抑郁癥患者中，此腦區一般會變得過于活躍，而且與其它處置外部刺激的腦區的毗連削減了，好比幫忙大腦注重到四周情況并讓個別作出響應的凸起收集（salience network）。

_{氯胺酮似乎可以增強嚴重抑郁癥患者神經收集之間的聯系。在比力氯胺酮輸注前（左）和輸注后6—9小時（右）的神經勾當的研究中，單次劑量就能使大腦對簡單的感受刺激（手指的輕細撫摩）更敏感。—CARLOS ZARATE-KNOWABLE MAGAZINE}

在一項比來的研究中，薩拉特和同事發現靜脈打針氯胺酮之后，抑郁癥患者的默認模式收集勾當變得加倍正常了，而且與凸起收集之間的毗連也更好了。這種藥物至少可以臨時性地幫忙患者從頻頻的負面思維中解脫出來。薩拉特也警告稱，這項研究成果需要被反復證實。

該團隊還操縱腦當作像手藝研究了氯胺酮是若何影響自殺設法的。研究者發此刻打針藥物大約四小時之后，抑郁癥患者一塊原本高度活躍的前額葉皮層安靜了下來，這和患者陳述說自殺設法削減的成果是一致的。

氯胺酮似乎還可以調節其它對治療結果有關頭感化的腦區。2018年，科學家發布了一項在小鼠中進行的嘗試，成果顯示氯胺酮可以使外側疆核（一小塊深切皮層內部的核團）的異常勾當安靜下來。一些研究者將外側疆核描述為大腦的“掉望中樞”，它負責對消極經驗的進修，這個腦區在抑郁癥患者中高度活躍，湯普森說“這就像在廣播壞表情和消極思維一樣”。

這些研究仍然是摸索性的。對于氯胺酮的感化機制，以及它為何感化如斯敏捷的原因，科學家們仍然只能猜測。“我認為氯胺酮可以重設神經回路，并以某種體例改善抑郁癥狀。但無論是基因、情況仍是其他的抑郁癥風險因子仍然存在。”古爾德說，“氯胺酮似乎只是臨時促進神經回路的重設，導致疾病的底子原因并紛歧心猿意馬真的解決了。”

紐約西奈山病院的神經內科醫師海倫·梅伯格（Helen Mayberg）專門操縱一種叫深部腦刺激（DBS）的嘗試方式來治療抑郁癥。她認為氯胺酮可能就像給心律變態的人用除顫儀一樣，“我沒有針對你的心臟病實施治療，可是此刻既然心律變態已經消逝了，我就可以專注于其它治療方式了。”

研究者強調說，考慮到氯胺酮的潛在風險很主要，尤其是對于有自殺設法的人。大大都報酬了拯救本身的生命，甘愿承受藥物嚴重的副感化，如抗癌藥。梅伯格指出，“若是你可以用它干涉干與極端的自殺打算或設法，我不會否決的。”

青少年也能利用氯胺酮么？

對于克里斯塔爾而言，衡量氯胺酮的未知風險和潛在結果，歸根結底是一個很是私家的問題：“我們會讓本身服用如何的抗抑郁藥？我們的家人呢？我們真的想讓他們在幾個月甚至一年時候里，經受好幾回掉敗的試驗，而不是服用24小時生效的藥物？”

在兒童及青少年身上，可能就涉及到一些最艱難的決議計劃了。在2008—2018年，因測驗考試自殺或有自殺設法而入院的青少年幾乎增添了兩倍，良多大夫和怙恃是以巴望更有用和敏捷的療法。“若是不進行治療，抑郁癥真的會危險大腦，若是年青時發病，它能導致嚴重的持久性認知和發育問題。”薩拉特說， “問題在于，這種狀況好于氯胺酮的持久副感化嗎？”

科學家們還不知道謎底。氯胺酮作為麻醉劑感化于兒童被認為是平安的。但此刻還沒有足夠的臨床證據表白，作為抗抑郁藥的氯胺酮需要多低的劑量和用藥頻率，才能不影響大腦的發育。

明尼蘇達大學的精力科大夫克里斯塔爾·庫倫（Kathryn Cullen）指出，從底子上來說，我們還不克不及完全理解青少年抑郁的神經生物學機制。這可能涉及到大腦的發育異常，好比前額葉皮層與情感處置腦區的毗連體例的問題。“但我們不知道到底是抑郁激發的壓力毀傷了大腦才導致毗連異常，仍是因為毗連的異常使人們更輕易患上抑郁癥，抑或是抑郁癥狀自己反映了發育的異常。”庫倫說，“弄清若何減緩（青少年）抑郁癥相關的生物學轉變很關頭，只有這樣我們才可以幫忙大腦回到正軌。”

庫倫比來在耶魯和明尼蘇達進行了兩個臨床試驗項目，他們發現氯胺酮可以減輕重度抑郁青少年的癥狀。但庫倫說這兩個嘗試并未設計持久隨訪。楊森制藥比來也在進行一項針對艾氯胺酮鼻噴霧劑的嘗試，被試是145位有自殺傾標的目的的青少年。但其嘗試成果還未發布。庫倫認為氯胺酮有望用在青少年身上，尤其是避免他們的自殺行為。但“這里仍有太多未知”。

并不只是“速效藥”

抑郁癥熬煎著全宿世界跨越3億人，當作為全球致殘的本家兒要原因之一。鑒于其帶來的龐大疾苦，只消一針或一點噴霧即可治愈抑郁癥的宿世界顯然令人神往。

但貝內特暗示，氯胺酮并不像宣傳的那樣能實現這個好夢。按照本身的患病和臨床經驗，她對氯胺酮的速效藥腳色感應困擾。有了氯胺酮，人們不再考慮更長時候和更多精神的心理治療。“若是沒有心理治療，”貝內特說，“你就無法賜與患者任何自救的法子，而只是讓他們依靠只有短暫結果的分子罷了。當療效褪去，他們只能回頭索求更多藥物。這會讓藥企賺得盆滿缽滿，但生怕無益于患者。”

在貝內特的診所，氯胺酮治療必需和心理咨詢連系。她會和患者談話，幫其做好用藥的籌辦，之后再和他們一路梳理用藥的體驗。她暗示，若是想用致幻劑治病，只有這樣才是合適倫理的。工作可沒有“吃兩片藥，早上和我通話”那么簡單。

克里斯塔爾暗示，科學界逐漸增加的樂趣點在于，氯胺酮可否晉升大腦經由過程經驗加強回路的能力，從而改善心理治療的結果。2017年，耶魯大學的一項小規模研究發現，若是在賜與氯胺酮之后進行認知行為治療，可以加強藥物的抗抑郁結果。

分歧于其他研究人員或藥企們，貝內特認為氯胺酮和艾氯胺酮的致幻效應并非一件壞事。對于某些人來說，尤其在他們同時接管心理治療的環境下，藥物發生的幻覺可以有正面的感化。但今朝還并沒有足夠的科學依據證實幻覺有益，并且對于有的人來說，幻覺也可能很是令人不安。（克里斯塔爾指出，若是有人履歷過幻覺后表示得更好，可能僅僅是因為攝入了更高劑量的氯胺酮，而非幻覺自己。）

盡管如斯，貝內特認為，研究者和大夫們都應該對氯胺酮連結開放立場，并應該對給藥時的情況加倍謹嚴。“患者們一致陳述稱感觸感染到天主的存在，或者自身生命的神圣。”她說，“那些籌辦自殺的人走進診所，卻在分開時如獲新生——相信本身擁有神圣的生命。作為一名臨床大夫，這真是太令人振奮了。”

_{翻譯：云沉、夏明明審校：Birdie、EON 編纂：海說神聊方}