全球新冠疫苗研發進展如何？

自2020年1月11日中國科學家發布了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的全基因組序列以來，全球掀起了針對COVID-19疫苗的研發飛騰。早在3月16日，就有備選新冠肺炎疫苗初次進入臨床測試，速度堪稱汗青之最。

風行病提防立異聯盟（Coalition for Epidemic Preparedness Innovations ，CEPI）正在與全球列國的衛生政府和疫苗開辟商合作，推進新冠疫苗的研發。《天然》一向跟蹤著全球疫苗的研發狀況，其數據庫中包羅來自WHO的疫苗開辟打算清單（清單持續更新）以及其他公開渠道獲取的疫苗研發項目標信息。這些概況信息能揭示新冠疫苗研發的關頭點，并為CEPI的辦理工作供給信息來歷。公開分享這些信息，可以促進疫情中的各方協調工作，并使全球資本能用于最有但愿的候選疫苗。4月9日，《天然》發布了最新的全球新冠疫苗研發概況。

Idobon /文

截至2020年4月8日，全球共研發出115種候選新冠疫苗（圖1），此中78種仍在進一步開辟中，還有37種開辟狀況不明（無法從公開渠道或專有信息來歷確定其開辟狀況）。在這已確認的78個在研項目中，今朝有73個處于早期研發或臨床前階段。比來，最進步前輩的候選疫苗已進入臨床試驗階段，包羅Moderna的mRNA-1273，CanSino Biologicals（康希諾生物）的Ad5-nCoV，Inovio的INO-4800、LV-SMENP-DC和深圳市免疫基因治療研究院的病原體特異性aAPC（表1）。其他很多疫苗開辟商也暗示打算在2020年開展人體試驗。

圖1. 采用分歧手藝的候選新冠疫苗。（Exploratory：還在早期研發的項目（分為已確認（confirmed）和未確認（unconfirmed）），沒有進步履物模子測試；Preclinical：臨床前項目，處于動物模子測試和/或出產臨床試驗用料的階段。）

表1 進入臨床試驗階段的新冠候選疫苗

手藝平臺多樣化：本次新冠疫苗開辟的顯著特征是多種手藝平臺一路上陣，包羅核酸（DNA和RNA）、病毒樣顆粒、肽、病毒載體（可復制和不成復制）、重組卵白、減毒活病毒和滅活病毒的方式（圖1）。此中很多平臺的手藝都不曾用于研發疫苗，可是在腫瘤治療等范疇的一些經驗鼓動勉勵了研發人員測驗考試這些新方式來開辟新冠疫苗，以提高疫苗研發的速度。可以想象，某些疫苗平臺可能更合用于研發用于特定人群，例如老年人、兒童、妊婦或免疫功能低下的患者的疫苗。

綜不雅表1所列舉的候選疫苗，基于DNA或mRNA的新型手藝平臺具有快速且便當的革新抗原的潛能。事實也是這樣，新冠病毒的基因序列發布僅兩個月后，Moderna的mRNA-1273疫苗就起頭進行臨床測試了。基于病毒載體的疫苗可供給高程度的卵白質表達，且具有持久不變性，并能誘導強烈的免疫反映。別的，先前已經有針對其他疾病的基于重組卵白的疫苗獲得了許可，這意味著此類候選藥物可以直接投入大規模出產。

對于一些手藝平臺而言，佐劑可以加強疫苗的免疫原性，降低疫苗的利用劑量，產能必然的前提下，能在確保免疫結果的環境下為更多的人接種疫苗。迄今為止，至少有10個疫苗開辟商——包羅GlaxoSmithKine（葛蘭素史克）、Seqirus和Dynavax——已暗示打算開辟針對COVID-19的佐劑疫苗，承諾將已獲批的佐劑（別離為AS03，MF59和CpG 1018）用于研制新冠疫苗。

各疫苗采用了哪些新冠抗原？這方面的公開信息很有限。按照已有的信息，大大都候選疫苗都是誘導針對新冠病毒刺突（S）卵白的中和抗體，從而防止新冠病毒經由過程人ACE2受體進入細胞。可是，分歧候選疫苗中的S卵白的分歧形式和（或）分歧變體之間若何彼此聯系關系，或與疾病的基因組風行病學之間若何聯系關系，尚不清晰。SARS疫苗開辟的經驗表白，分歧抗原加強免疫力的潛力分歧。這是一個有爭議的話題，可能與疫苗開辟有關。

疫苗開辟商環境一覽：正在開辟的78個候選疫苗中，有56個（72％）由公司開辟，其余22個項目（28％）由學術、公共部分和其他非營利組織牽頭（圖2）。盡管很多大型跨國疫苗開辟公司（如Janssen，Sanofi，Pfizer和GlaxoSmithKine）都介入了研發新冠疫苗，但今朝領先的開辟商大大都是小公司，（或）缺乏大規模疫苗出產的經驗。是以，協調好疫苗的出產、供給以及知足市場需求的能力長短常主要的。

圖2. 新冠疫苗開辟商，按類型和地輿位置劃分。合股企業的地址采用本家兒要開辟商的地點地。*圖中數據不包羅中國

大大都的新冠疫苗研發工作都在海說神聊美進行，有36家疫苗開辟商（占46％）；中國有14家（占18％），亞洲（不包羅中國）和澳大利亞有14家（18％），歐洲有14家（18％）（圖2）。中國為疫苗研發支出了額外的盡力，CEPI正在與中國科技部聯絡，確定其疫苗研究進展。

新冠候選疫苗的本家兒要開辟者分布在19個國度/地域，這些國度的生齒總計占全球生齒的四分之三以上。可是，在非洲和拉丁美洲，那邊固然具備疫苗出產能力和監管框架，卻找不到任何干于疫苗開辟勾當的公共信息。COVID-19的風行環境可能因地輿位置而有所分歧，有用節制這種風行病可能需要南半球列國增強協作并介入疫苗研發工作。

前景

針對新冠疫情的全球疫苗研發工作無論是規模仍是速度都是前所未有的。因為時候緊迫，也許到2021年頭，人類就可以在告急環境（或其他近似的場所）下利用疫苗，與傳統疫苗開辟流程比擬，這將是底子性改變。傳統的疫苗研發平均需要10年以上的時候，即使是加快開辟的埃博拉疫苗，也破費了5年時候。這將需要新的疫苗開辟模式，包羅平行和順應性開辟階段、立異的監管流程和擴大制造能力。

在傳統的疫苗研發中，汗青數據顯示跨越90%的研發候選會宣告掉敗。而新冠疫苗的研發體例——涉及新的病毒靶標、新的疫苗手藝平臺和新的開辟模式——可能會增添疫苗獲批的難度，而且需要細心評估有用性和每個步調的平安性。為了評估疫苗的功能，今朝正在開辟新冠疫苗的特定動物模子，包羅ACE2轉基因小鼠、倉鼠、雪貂和非人類靈長類動物。涉及活病毒的研究需要生物平安級別為3級（或以上）的情況，者可能需要國際協調，以確保有足夠的嘗試室可用。

我們將需要疫苗開辟商、監管機構、政策擬定者、幫助者、公共衛朝氣構和當局之間進行強有力的國際協調與合作，以確保出產出足量的有但愿的候選疫苗，并公允地供給給所有疫區，出格是缺乏資本的地域。CEPI比來倡議呼吁，號召大師籌集資金，撐持全球新冠疫苗的開辟工作——這項工作需要速度、大規模的出產擺設以及全球可及性。

最后，疫苗研發者、監管者、決議計劃者、幫助者、公共衛朝氣構和列國當局之間需要進行強有力的國際協調與合作，以確保有但愿的后期候選疫苗可以或許獲得足夠數目的出產，并公允地供給給所有受影響地域，出格是低資本地域。CEPI比來發出了一項資金呼吁，以撐持全球COVID-19疫苗的開辟工作，其指導原則有三個方面：速度、規模化出產與合理擺設，以及全球供給。我們將連結動態的組合辦理方式，并在全球規模內供給我們的科學資本。我們將催促全球疫苗界集體帶動所需的手藝和資金撐持，經由過程全球疫苗接種打算當作功應對COVID-19大風行病，并為應對將來的大風行病供給堅實的根本。

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