科羅拉多河蟾蜍生活在干旱和半干旱的氣候中。這些蟾蜍生活在干旱和半干旱地區環境位于加利福尼亞州東南角、亞利桑那州南部和新墨西哥州西南角。在美國以外,墨西哥北部地區也是大量人口的家園。科羅拉多河蟾蜍主要居住在富含水分的泉水或水井附近,是一種夜間活動的生物,夜間進食和活動。它依靠雨季形成的小水池繁殖,在這些水池中產卵。
科羅拉多河蟾蜍分布在加利福尼亞州、亞利桑那州和新墨西哥州,這些州都位于美國西部。與其他蟾蜍相比,科羅拉多河蟾蜍非常大,長達7英寸(17.8厘米)。它是美國本土最大的蟾蜍之一。它的皮膚有光澤,通常是棕色到淺綠色的變體。許多不熟悉這種蟾蜍的人誤認為它是牛蛙,因為它的大小、顏色相似,以及皮膚類型。科羅拉多河蟾蜍幾乎吃任何更小的動物,包括老鼠和蜥蜴。所有的科羅拉多河蟾蜍眼睛后面都有毒腺,在皮膚上清晰可見。當蟾蜍處于敵對環境時,這些腺體分泌毒液,如捕食者的嘴,在小動物蟾蜍的毒液和皮膚中含有豐富的5-MeO-DMT和蟾蜍堿,這些生物堿與科羅拉多河蟾蜍有關。這些生物堿可從蟾蜍的毒液中分離出來,凈化后供人使用,然后口服、吸煙或注射。幻覺是預期的效果,盡管人體會以各種方式作出反應。娛樂用途確實存在,但毒液在宗教和醫學實踐中的作用早已被記錄在案。2011年,在加利福尼亞州和新墨西哥州捕獲科羅拉多河蟾蜍是違法的。這兩個州和亞利桑那州都認為從該州出口蟾蜍是非法活動。在加利福尼亞州和新墨西哥州,這種蟾蜍已經被宣布為瀕危物種,而在新墨西哥州,這種蟾蜍的滅絕幾率是最低的,根據它們的保護狀況,也不需要擔心。
科羅拉多河蟾蜍可能會吃老鼠。
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