如何讓免疫細胞再次偉大？

我們曾經講過，癌細胞是若何奸刁地棍騙了您的身體，逃過免疫細胞的搜捕。其實，人體免疫系統自己就有一套很是高效的敵我識別系統、諜報提取與傳遞系統、快速響應軍隊和后續救兵，正常人體內絕大大都基因突變的受損細胞都被免疫系統斷根了。

那么，我們能不克不及增強免疫細胞的能力，來覆滅腫瘤細胞呢？謎底是必定的，這就是腫瘤療法中最前沿，也是最具挑戰性的免疫療法。

好比人們發現，巡邏的免疫細胞T細胞之所以不進犯腫瘤細胞，是因為腫瘤細胞操縱本身的細胞程序滅亡-配體1——PD-L1，關失落了T細胞身上的細胞程序滅亡卵白-1——PD-1，從而按捺了免疫旌旗燈號傳導。

這就是一個免疫查抄點，原本是為了避免免疫系統無不同進犯自身細胞而設置的泊車查抄程序，但卻被這些叛徒腫瘤細胞操縱。大白了這些，人類才有可能開辟阻斷PD-1/PD-L1識此外按捺劑，讓T細胞從頭認清腫瘤細胞的真臉孔，從而激活一系列的免疫響應事務，操縱人體自身免疫系統殺死腫瘤細胞。

2014年，首小我源化抗PD-1的納武利尤單抗（Nivolumab，商品名Opdivo）被核準上市。它可以或許連系并阻斷位于免疫細胞上的PD-1，讓腫瘤細胞上的PD-L1卵白無處下手，免疫逃逸機制也就掉效了。

同年，帕博利珠單抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）也被核準上市。這些藥物半斤八兩于拔除了PD-1這個免疫查抄點，可用于治療多種癌癥，包羅黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤等。這也就是聞名的O藥和K藥。

緊接著，卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗、替雷利珠單抗，這些由我國自立研發的PD-1按捺劑也陸續經由過程藥品監管部分的審批。此外，人們也開辟了諸多PD-L1的按捺劑，用于中和腫瘤細胞概況的「鑰匙」。近十年來，各類針對PD-1/PD-L1按捺劑是腫瘤藥物研發的熱點，焦點目標都是為了叫醒沉睡在T細胞體內的「原力」。

別的一個主要的免疫查抄點叫做CTLA-4。

當免疫系統的諜報員，也就是抗原提呈細胞（antigen presenting cell，APC）送來了告急敵情電報，也就是B7分子，與T細胞概況的激活因子CD28連系，發生共刺激旌旗燈號（co-stimulation），激發 T 細胞分化、增殖，以及排泄白血球介素2 ——IL-2等細胞因子，放大免疫系統的反映；

而細胞毒性T淋巴細胞相關卵白4——CTLA-4會與T細胞激活因子CD28競爭性掠取B7分子，且其親和力要超出跨越十幾倍。這樣就按捺了T細胞的增殖與活化，并進一步傳遞按捺旌旗燈號，削減白血球介素2（IL-2）與干擾素-γ（IFN-γ）排泄。

在正常人的體內，它的感化就如同剎車，CTLA-4經由過程下調免疫響應，可以避免系統飆車過快導致車毀人亡。可是對于腫瘤患者，我們當然但愿免疫系統可以稍微負責一些，甚至激進一點點，才能斷根變異的腫瘤細胞。

2011年，FDA核準了伊匹單抗（Ipilimumab，商品名：Yervoy）。這種藥物可以阻斷CTLA-4，半斤八兩于部門地鎖死了人體免疫系統的剎車制動，讓它們全功率運作，進而覆滅腫瘤細胞。今朝CTLA-4伊匹單抗已經核準用于治療黑色素瘤，與PD-1/PD-L1抗體聯用的臨床試驗也正在進行中。

這被稱為「免疫查抄點療法」，經由過程按捺免疫查抄點，讓免疫系統加倍壯大，為人類開啟了一條全新的抗癌之路——免疫治療，在這一范疇的本家兒要進獻者詹姆斯·艾利森（James P Allison）、本庶佑（Tasuku Honjo），也是以獲得了2018年的諾貝爾心理學或醫學獎。

然而，伊匹單抗有機遇在體內擴散，大規模激活T細胞，造當作自體免疫問題。接管CTLA-4按捺劑治療的病人，可能會呈現普遍的炎癥反映，導致皮疹、腹絞痛和腹瀉。科學家但愿可以或許經由過程在腫瘤區域局部低劑量打針CTLA-4按捺劑，以降低治療的副感化。

甚至可以將PD-1/PD-L1按捺劑與CTLA-4按捺劑連用，前者幫忙免疫系統識破腫瘤細胞的偽裝，后者增強T細胞的增殖，雙管齊下，可能是比兩種按捺劑各自零丁利用，加倍有用的治療方案。一般來說，免疫查抄點療法的副感化也遠小于尺度化療。

免疫療法還有一個聽起來加倍科幻的偏向：先從人體內提取免疫細胞，然后對其進行基因工程革新，加上可以或許識別腫瘤細胞的嵌合抗原受體（CAR，chimeric antigen receptor），并在體外完當作大量增之后，輸回患者體內。這被稱為「免疫細胞療法」。

與一些哄人財帛甚至人命的子虛免疫細胞療法分歧，免疫細胞療法當作功的關頭在于基因工程革新，人工加上可以或許切確制導的嵌合抗原受體，使其專殺腫瘤細胞，純真體外增殖免疫細胞是沒有效的。

今朝，CAR-T細胞療法已經經由過程FDA審批，用于治療難治性非霍奇金淋巴瘤和兒童復焦慮性當作淋巴細胞性白血病。應用于其他更多種類腫瘤的治療仍處于研究階段，但已經表示出龐大的潛力。這些CAR-T細胞甚至在進犯腫瘤細胞之后，仍然可以或許留在患者體內，形當作記憶。一旦腫瘤細胞再次呈現，免疫細胞就能及早識別、進行追殺，因而也避免了癌癥的復發。