什么是擬肽(Peptidomimetic)？
擬肽組分是一種旨在模擬生物活性肽的化合物，但其結構差異使其作為藥物的功能更具優勢。例如，一種被設計成模擬激素的擬肽組分具有更高的穩定性，并且更容易被其目標受體用來傳遞信號。肽是一種由氨基酸組成的大分子，這些氨...
擬肽組分是一種旨在模擬生物活性肽的化合物，但其結構差異使其作為藥物的功能更具優勢。例如，一種被設計成模擬激素的擬肽組分具有更高的穩定性，并且更容易被其目標受體用來傳遞信號。肽是一種由氨基酸組成的大分子，這些氨基酸與肽鍵相連。肽類化合物可能含有非天然的氨基酸或其他不尋常的化合物來穩定其結構或改變其結構它們的生物活性。
多肽類化合物的合成可以通過設計來實現，或者可以合成和篩選出大量的肽庫。人們之所以對肽感興趣，是因為許多肽具有顯著的生物活性，這意味著它們可以作為激素和中樞的信號分子神經系統和免疫系統。肽可以影響廣泛的細胞活動，其中包括消化、繁殖和對疼痛的敏感性。許多肽活性是藥物的靶點，但很難穿過細胞膜進入細胞，能夠進入細胞的肽通常是不穩定的。肽仿制藥最初是用來限制肽的構象流動性的，換句話說，它能彎曲的程度。將肽固定在適當的位置，使它們更有可能與預期的靶點發生反應，并限制不良的副作用。另一個目標是提高它們的穩定性。將非天然化合物并入其主鏈中使這些新化合物的可能性大大降低被分解肽和擬肽的酶降解的肽是由一個氨基酸的羧基端和另一個氨基酸的氨基端之間的肽鍵連接而成的氨基酸鏈。有很多種方法可以改變肽模擬物。一個擬肽體可以完全取代肽鍵，用β氨基酸取代它，在兩個相鄰氨基酸的氨基端和羧基端之間含有兩個額外的碳原子。這會產生一系列具有生物活性和抗破壞性的結構。有機化學家已經發現了許多其他取代肽鍵的方法。此外，側鏈也經常改變，有時通過添加環肽。這些肽中的氨基端和羧基端連接在一起。所有這些變化通常都是為了提高擬肽組分的穩定性而設計的。在合成肽組分時要考慮的其他因素是結合位點的最佳適配性是使戰略區域更傾向于在水溶液中還是在膜中。跨生物膜的傳輸是另一個可以通過靶向合成擬肽組分來改善的因素。要做出這些決定，需要對靶點有詳細的了解。這種方法對識別非常有價值新的活性化合物。使用這種方法已經開發出一些成功的藥物，包括血管緊張素轉換酶（ACE）的擬肽抑制劑，用于治療高血壓和其他疾病。其他擬肽抑制劑包括那些旨在觸發癌細胞進入程序性細胞死亡的藥物，一些研究實驗室已經成功地將這項技術應用于模型系統中，并在該領域申請了至少一項專利肽類化合物的合成可以通過對特定化合物的設計來完成，或者可以合成和篩選出大的庫。后一種方法的一個例子就是利用組合化學。這是一種合成大量結構上相關的分子的策略。然后，生成的化合物庫可以篩選活性化合物。擬肽設計領域跨多個科學學科。從擬肽化合物庫中識別生物活性化合物的成功率遠遠高于從肽庫中篩選生物活性化合物的成功率。其常見優點是增加穩定性和對于他們的目標，肽組學的領域正在增長。
多肽類化合物的合成可以通過設計來實現，或者可以合成和篩選出大量的肽庫。人們之所以對肽感興趣，是因為許多肽具有顯著的生物活性，這意味著它們可以作為激素和中樞的信號分子神經系統和免疫系統。肽可以影響廣泛的細胞活動，其中包括消化、繁殖和對疼痛的敏感性。許多肽活性是藥物的靶點，但很難穿過細胞膜進入細胞，能夠進入細胞的肽通常是不穩定的。肽仿制藥最初是用來限制肽的構象流動性的，換句話說，它能彎曲的程度。將肽固定在適當的位置，使它們更有可能與預期的靶點發生反應，并限制不良的副作用。另一個目標是提高它們的穩定性。將非天然化合物并入其主鏈中使這些新化合物的可能性大大降低被分解肽和擬肽的酶降解的肽是由一個氨基酸的羧基端和另一個氨基酸的氨基端之間的肽鍵連接而成的氨基酸鏈。有很多種方法可以改變肽模擬物。一個擬肽體可以完全取代肽鍵，用β氨基酸取代它，在兩個相鄰氨基酸的氨基端和羧基端之間含有兩個額外的碳原子。這會產生一系列具有生物活性和抗破壞性的結構。有機化學家已經發現了許多其他取代肽鍵的方法。此外，側鏈也經常改變，有時通過添加環肽。這些肽中的氨基端和羧基端連接在一起。所有這些變化通常都是為了提高擬肽組分的穩定性而設計的。在合成肽組分時要考慮的其他因素是結合位點的最佳適配性是使戰略區域更傾向于在水溶液中還是在膜中。跨生物膜的傳輸是另一個可以通過靶向合成擬肽組分來改善的因素。要做出這些決定，需要對靶點有詳細的了解。這種方法對識別非常有價值新的活性化合物。使用這種方法已經開發出一些成功的藥物，包括血管緊張素轉換酶（ACE）的擬肽抑制劑，用于治療高血壓和其他疾病。其他擬肽抑制劑包括那些旨在觸發癌細胞進入程序性細胞死亡的藥物，一些研究實驗室已經成功地將這項技術應用于模型系統中，并在該領域申請了至少一項專利肽類化合物的合成可以通過對特定化合物的設計來完成，或者可以合成和篩選出大的庫。后一種方法的一個例子就是利用組合化學。這是一種合成大量結構上相關的分子的策略。然后，生成的化合物庫可以篩選活性化合物。擬肽設計領域跨多個科學學科。從擬肽化合物庫中識別生物活性化合物的成功率遠遠高于從肽庫中篩選生物活性化合物的成功率。其常見優點是增加穩定性和對于他們的目標，肽組學的領域正在增長。
- 發表于 2020-09-07 16:10
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- 分類：科學教育
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