什么是內皮抑素(Endostatin)？

內皮抑素是COL18A1蛋白水解后自然生成的C端蛋白片段，通常在體內表現出抗血管生成的特性，也被作為抗癌藥物進行研究。抗血管生成藥物，如內皮抑素，可抑制新生血液的生長腫瘤的血管，希望殺死腫瘤。正常組織和腫瘤都需要充足...

內皮抑素是COL18A1蛋白水解后自然生成的C端蛋白片段，通常在體內表現出抗血管生成的特性，也被作為抗癌藥物進行研究。

抗血管生成藥物，如內皮抑素，可抑制新生血液的生長腫瘤的血管，希望殺死腫瘤。正常組織和腫瘤都需要充足的血液供應，因為它能提供營養和氧氣，并清除二氧化碳（CO2）和細胞廢物。腫瘤的血管生成或血管形成是由生長因子的分泌引起的，如成纖維細胞生長因子（FGF）和血管生成因子（如血管內皮生長因子（VEGF），這些因子釋放到腫瘤環境中，會導致腫瘤毛細血管的生長，為腫瘤的生存和生長提供營養，因此，抑制血管生成的化合物有可能成為腫瘤生長和轉移的有效抑制劑。

內皮抑素目前正在研究作為糖尿病并發癥引起的視網膜損傷的治療方法。內皮抑素的抗血管生成特性于1997年由Judah實驗室首次報道福克曼，醫學博士，世衛組織發現，這種化合物通過阻斷腫瘤的血液供應來縮小小鼠的腫瘤。始于20世紀90年代末的臨床試驗報告說，它能抑制人體腫瘤的生長，極大地改善了他們的生活質量。甚至在其他治療失敗的患者中也是如此。盡管內皮抑制素抑制了腫瘤生長期，它未能縮小大多數患者的腫瘤，因此這些臨床試驗的結果被認為是令人失望的這一消息，再加上內皮抑制素生產成本昂貴的事實，導致人們對進一步生產缺乏興趣。直到該化合物的重新配方導致生產成本降低，而且這種內皮抑素制劑于2005年在中國被批準用于治療肺癌，人們的興趣才再次高漲內皮抑制素是一種與其他抗癌藥物相結合的癌癥治療方法。與傳統的癌癥治療方法相比，內皮抑制素有許多優點。由于它是由人體自然產生的，其功能僅修飾血管中的細胞，因此毒性報告較少。此外，因為有報道指出，即使經過多個周期的治療，它也會導致腫瘤的休眠，因此人們認為它不會誘導耐藥性，這是其他癌癥治療的常見問題。血管抑制素和血栓反應蛋白是其他天然存在的化合物，也顯示出抗血管生成藥物的前景凝血因子纖溶酶原的蛋白水解酶解產物。血栓反應蛋白是通過多種機制抑制血管生成的分泌蛋白家族，其中研究最廣泛的是血栓反應蛋白降低細胞對VEGF的反應的能力，血管抑制素和血栓反應蛋白都顯示出抑制腫瘤發展中血管生成的能力，內皮抑素也被研究用來治療兩種嚴重的眼部疾病：糖尿病視網膜病變和濕性黃斑變性。這兩種情況都是由于新生血管在通常不生長的區域形成的。這些血管通常是虛弱和滲漏，導致液體積聚和視力下降與腫瘤血管生成相似，這些變化通常與血管內皮生長因子的細胞釋放有關，因此內皮抑素被認為是治療這些疾病的可能方法。

Judah Folkman博士發現，內皮抑素通過阻斷腫瘤的血供來縮小小鼠體內的腫瘤。