“白血病”不只一種病？

在很多人的記憶當中，白血病可并不算是一個陌生的詞匯。無論是各大媒體關于“救助白血病患兒”的報道，抑或是街頭巷尾時常議論的“XX家孩子得了白血病”，白血病以它較高的發病率和復雜的治療，在眾多惡性腫瘤中也有著一定“地位”。不過在醫學上，“白血病”實際上是一個較為籠統的詞匯，被稱為“白血病”的疾病，可以有數十種之多。而隨著現代醫學的發展，它們中的絕大部分也不再可怕，系統治療可以讓大多數患者重獲健康。

“生命之河”與白血病

我們都知道，身體內時時刻刻都有大量的血液依靠血液循環流動，而血液中豐富的各種血細胞，對人體的生命活動是至關重要的。然而，同其他所有細胞一樣，如此重要的血細胞也有一定的壽命，并且實際上很短（通常介于幾天到十幾天之間），那么我們的身體是靠什么機制，來使血細胞的數量保持相對穩定的呢？這個問題，還要從造血干細胞的故事說起。

骨髓是成年人體內唯一的造血部位，其中蘊含著大量的多能造血干細胞，它們屬于尚未分化的細胞，因此具有較好的全能性（“多能”之名也由此得來）。在體內眾多信號的調控之下，它們會首先進行初步分化，成為造血祖細胞（此時細胞未來的分化方向已經基本確定），而當人體需要補充血細胞時，造血祖細胞便可以開始進一步的分化，形成血細胞。其中粒系祖細胞可以形成粒細胞和單核細胞（兩種都是白細胞的重要分型），紅系祖細胞則會發育成紅細胞，巨核系細胞會在未來成為血小板。此外，多能造血干細胞也可以分化成為淋巴系祖細胞，從而進一步形成淋巴細胞。

然而，倘若骨髓內的多能造血干細胞或淋巴系祖細胞由于環境、遺傳、突變等因素而受損，就有可能形成突變細胞，也就是俗稱的白血病細胞。當突變細胞通過分裂，在體內的數量超過110億個時，正常負責造血的祖細胞就會被這些“流氓”擠得毫無立身之地。表現在血液中，就會是白細胞的數量多到恐怖（可以是正常人的2~5倍），但其中拋去那些“流氓”，真正能干活的反而要比正常人少很多，貧血（紅細胞生成受阻）、出血（血小板生成受阻）等現象也會隨之而來。

白血病的危險因素與表現

根據白血病細胞的來源，我們可以把白血病分為兩類--髓性白血病（白血病細胞起源于多能造血干細胞或造血祖細胞）和淋巴細胞白血病（白血病細胞起源于淋巴系祖細胞），而根據白血病病情的進展速度，又可以分為急性白血病（如不治療，生存期基本＜1年）和慢性白血病（不治療患者的生存時間介于5~10年）。不同類型的白血病，誘發它們的因素也各不相同。

急性髓性白血病（AML）的危險因素：

吸煙，包括吸入二手煙；

大量的電離輻射暴露，如曾遭遇核事故，但日常醫學檢查與此無關；

能夠損傷DNA的藥物，如部分癌癥化療藥物，或是能照射骨髓的放射性藥物（如治療某些血液病的32P）；

苯（化工原料），但只有慢性長期大量接觸才會增加患病風險；

遺傳疾病，或是某些血液病（如再生障礙性貧血）。

急性淋巴細胞白血病（ALL）的危險因素：

遺傳疾病，如21三體綜合征（唐氏綜合征）；

胎兒期曾暴露于X射線（如母親接受腹部X射線檢查）；

出生體重較高，但這一點仍有很大爭議。

慢性髓性白血病（CML）的危險因素：

大量的電離輻射暴露，已知原子彈爆炸后的幸存者CML發病率高。

慢性淋巴細胞白血病（CLL）的危險因素：

遺傳因素，CLL是白血病中唯一可以直接遺傳的種類；

丙肝病毒（HCV）感染，但這一點有一定爭議。

一般而言，兒童的急性白血病中，AML只占15%~20%。然而在成人白血病中，這一比率可升至80%。對于很多類型的白血病患者（尤其是CML和CLL），患者在疾病早期可以沒有任何癥狀，大部分患者發現疾病僅僅是因為在進行常規檢查時，發現白細胞增多。然而，如果慢性白血病進展到一定程度，也可以出現與急性白血病相同的癥狀，而這些癥狀大多是由正常血細胞的減少所致，如貧血（可有貧血相關的乏力、面色蒼白等表現）、出血（不易止住的鼻出血、刷牙時牙齦出血等）、易感染（如經常無原因發生上感）等。

白血病的治療

盡管在醫學并不發達的年代，患上白血病就如同“死神降臨”，不過，隨著現代醫學的發展，急性白血病有著很高的治愈率，而慢性白血病患者也可靠藥物大幅延長生命，過上近乎正常的生活。

急性白血病的治療關鍵即是誘導化療，醫生通過在短時間內快速給予大量的化療藥物，在最短時間內快速摧毀體內的絕大多數白血病細胞，從而讓患者的病情達到最大程度的緩解，也為后續的根治性治療提供有利條件。如果是ALL，部分患者由于體內存在“惡魔開關”費城染色體突變，在化療的基礎上還需要靶向藥物治療。而在根治性治療上，AML和ALL則有很大的區別。對于絕大多數AML患者而言，由于多能造血干細胞的基因突變是致病的主要原因，往往需要進行異基因造血干細胞移植（HSCT，也就是“骨髓移植”）才能治愈。而ALL患者致病原因復雜，對化療的反應也非常好，大部分患者僅僅需要行多輪化療即可成功治愈。

靶向藥物的出現，可謂是徹底改變了慢性白血病的治療。95%以上的CML患者體內存在著被稱為“費城染色體”的基因突變（9號染色體和22號染色體部分易位），而基因突變產生的致癌蛋白是患病主因，針對這一致癌蛋白的靶向藥物（如伊馬替尼）可有效緩解病情，大幅延長患者生存率。目前依賴靶向藥物，近90%的CML患者可以存活5年以上，更有一大半患者生存期超過10年，甚至20年。CLL患者病情進展緩慢，關于它的靶向治療也在逐步發展，成果同樣喜人。

擴展閱讀：

劇毒藥品也能成為治病良藥（本文對AML的特殊分型——急性前髓性白血病（APL）有致病原因和治療手段的詳細介紹）

白血病克星格列衛是怎樣誕生的（本文對CML的發病原因、治療發展歷史和現有治療手段進行了詳細介紹）

【參考文獻】

Kenneth Kaushansky,et al.《Williams Hematology》,8E.

Roland T.Skeel,et al.《Handbook of Cancer Chemotherapy》,8E.