喝咖啡會導致胰腺癌？

【境外老傳言，國內發新枝】

“坊間傳言，長期飲用咖啡人群胰腺癌發病概率增高4倍。喝咖啡真的會導致胰腺癌嗎？”有朋友急切的問道。

咖啡導致胰腺癌的傳說在國外已經流傳40年，近年來這一傳言在國內廣泛傳播，并產生兩次高潮，第一次是2011年年底，蘋果創始人喬布斯的死，傳言稱喬布斯的胰腺癌是常年大量喝咖啡造成；第二次是2013年某省人民醫院肝膽胰外科稱“長期飲用咖啡人群胰腺癌發病概率增4倍”。

事實上，在國外這種傳言發端于上世紀70、80年代的一些流行病學研究，隨后的研究已經從根本上否定了這種說法，在國內卻長傳不衰，甚至很多醫學業內人士仍持有這種觀點。

【咖啡與胰腺癌的故事】

Brian MacMahon是曾經長期執掌哈佛大學流行病學大旗的國際著名流行病學家，于1981年在著名的《新英格蘭醫學雜志》發表了一篇著名的研究報告《一份關于飲用咖啡與胰腺癌關系的病例對照研究》，稱“飲用咖啡與胰腺癌之間存在明顯關聯，在對吸煙的影響做出調整后，每天飲用不超過2杯咖啡人群，男女兩性合并胰腺癌相對危險性（RR）為1.8，每天飲用超過3杯以上RR為2.7”，從而得出結論：“很大比例胰腺癌的發生歸因于飲用咖啡”。簡而言之，就是飲用咖啡增加胰腺癌的危險性增加2~3倍。

這份著名專家在著名雜志發表的著名研究報告，猶如一顆重磅“咖啡炸彈”，一時間震蕩了整個西方世界，迅速全面“覆蓋”了《紐約時報》、《時代雜志》和《新聞周刊》等著名主流媒體的頭版。當時，有的媒體為了渲染其真實性，稱Brian MacMahon本人徹底放棄飲用咖啡，代之以茶葉。

原因很簡單，咖啡是全世界消費量最大的飲料，而超過三分之一的工業化國家人口常年飲用咖啡，據2004年一份報告稱全球人均年咖啡消費量為1.1公斤，西方國家為4~5公斤（在相關統計中中國這一數字一直是0）。

一石激起千層浪，報告引發咖啡愛好者強烈的反彈和咖啡生產商的嚴正抗議。學界也迅速做出反應，不少科學家指出該研究設計上的不嚴謹以及在病例和對照組選擇等方面存在明顯偏倚，質疑結論的可信性。很多研究機構快跟進，在世界范圍內引發咖啡研究熱潮。

【大量臨床研究給出真相】

據統計，迄今公開發表的有關咖啡與胰腺癌之間關系的研究已經超過500多份。隨著研究的深入，真相逐漸浮出水面，雖然研究結論并不完全一致，但是包括Brian MacMahon自己的研究團隊在內的大多數研究否定了咖啡與胰腺癌危險性的關聯性。特點是，越是后來的、設計更嚴謹的研究越是傾向于否定兩者之間的陽性相關性。最近的某些研究甚至認為咖啡是胰腺癌和其他一些消化道和非消化道癌的保護因子。

1990年，國際癌癥研究機構（IARC）發布的包括21個病例對照研究的系統性回顧，在調整了吸煙影響后，得出結論是缺乏證據支持咖啡與胰腺癌之間存在相關關系。

1997年，美國愛荷華州健康研究所（IWHS）對33976絕經后婦女的前瞻性隊列研究發現，每周喝超過17.5杯比每周消耗少于7杯人群危險性增高2倍（RR為2.15).

2001年，來自美國衛生保健隨訪研究.(HPFUS) 和護士健康研究(NHS)的兩個大型前瞻性研究結果顯示，無論男性還是女性，咖啡攝入與胰腺癌危險無統計學意義上的顯著關聯性，合并RR為0.62。

2002年，來自日本癌癥風險評估聯合隊列研究包括110792男性和女性組群的隊列研究發現，與不喝咖啡人群比較，每天喝少于4杯胰腺癌RR，男性為0.75，女性0.31,；但是每天消費4杯以上人群RR在男性3.19，女性1.80。就是說，少喝不增加胰腺癌風險，而如果每天喝咖啡超過4杯，則風險增加2~3倍。

2007年，同樣來自日本的一項大型隊列研究，包含102137人經過平均11年左右隨訪發現，與不喝咖啡人群比較，每天至少喝3杯咖啡的男性胰腺癌風險降低（RR0.6),但是總體上沒有發現咖啡消費與胰腺癌風險間存在明顯相關關系（合并RR0.8）。

流行病學研究中，雙胞胎可以避免遺傳偏倚，因此是很好的研究對象。2002年，瑞典雙胞胎登記隊列研究發現，與每天喝2杯咖啡或者以下人群比較，每天喝7杯以上咖啡與胰腺癌之間存在明顯負性相關，RR為0.4。

芬蘭年人均消費咖啡高達12公斤，是咖啡消費冠軍國，1995年和2012年的兩項隊列研究獲得了一致的結果，均沒有發現咖啡消費與胰腺癌風險之間存在關聯。

2011年，有意大利學者完成的包含37項病例對照和17項隊列研究的薈萃分析，病例對照研究RR1.10，隊列研究RR為1.04，沒有發現兩者之間的關聯性。

值得一提的是，2011年一份由中國復旦大學華東醫院完成的包含671 080人、平均隨訪14.9年的、14個前瞻性隊列研究的薈萃分析發現，與不喝或很少喝咖啡人群比較，經常喝咖啡人群胰腺癌合并RR為0.82，低到中等的咖啡飲用者RR 0.86，經常大量飲用者0.68 。分組分析發現，在男性經常喝咖啡與胰腺癌風險降低相關，每天每增加1杯咖啡胰腺癌風險約降低3％；這種相關性沒有在女性組觀察到。

【基礎研究】

臨床研究受多重因素影響，結果難免受到混雜因素，或選擇偏倚干擾，實驗室研究則可控性更好。咖啡包含上千種各種不同化合物，咖啡因是已知的可以導致突變和染色體畸變，或者促發基因突變和染色體破壞作用，是一種可能的致癌因子。但是，同時有研究發現，咖啡中的某些成分具有抗氧化性和針對各種誘變劑或致癌物質的抑制作用，因此，總體上不能明確與癌癥發生的關系。

【權威權威機構觀點】

美國癌癥協會基于科學研究證據認為，高齡、男性、吸煙、肥胖和體力活動缺乏、糖尿病、慢性胰腺炎、肝硬化、胃病、高脂和紅肉類飲食、酒精等是胰腺癌的危險因素。并明確指出，缺乏證據支持咖啡與胰腺癌發病之間的相關性關系。

【特別說明】

喬布斯并非死于經典意義上的胰腺癌，即外分泌胰腺癌，而是發生于分泌胰島素的胰島細胞瘤。胰島細胞瘤惡性程度遠遠低于素有“癌中之王”之稱的外分泌胰腺癌，這也是喬幫主罹患“胰腺癌”尚能存活8年的原因。胰島細胞瘤與咖啡從來就不曾存在任何關聯。