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    癌的“殺手”本領是怎樣煉成的?

    我們知道,癌癥一旦發展到了轉移、擴散這一步,患者離死期就不遠了。

    不過,在科學家看來,癌細胞從安于一隅到學會轉移,難度也著實不小:首先,在告別“老巢”——即原發性腫瘤所在的部位——之后,要學會獨立“生活”;其次,要能夠突破血管壁或淋巴管壁,突破了還不算,還要能騙過人體的免疫系統;最后,還要學會在一個新環境“安家”。這個過程中,每一關難度都很大。這么復雜的過程,涉及這么多的本領,它是怎么獲得的?

    小突變和宏變異

    現在,一位英國科學家認為,癌細胞不是慢慢地積累許多微小的突變,而是通過戲劇性的大變異,一下子就進化出這么多本領的。這種大變異在生物學上叫“宏變異”。宏變異讓癌細胞一下子擁有了作為一名“殺手”的全套本領。

    科學家提出“宏變異”的概念已經有些年頭了。早在1940年代,一位生物學家曾就提出,當大的變異發生時,一個物種可以在短短一代的時間,就分化成好幾個物種。他的這個觀點當時沒被人接受,但現在,這一現象已在一些植物,魚和昆蟲身上觀察到。

    至于宏變異的機制,則是后來才搞清楚的。我們知道,基因突變有好多種途徑。最簡單的情況是,基因上的某個堿基被另一堿基替換;另一種情況是,基因在復制時被多復制了一份,或者被復制到了DNA上一個錯誤的位置上去;最嚴重的情況是,整條染色體都被多復制了一條。

    如果我們把DNA比作一篇文章,把基因比作一個段落,把堿基比作一個文字,那么:第一種情況相當于文章里僅出了幾個錯別字;第二種情況相當于一個段落被重復印了一次,或者被插到文章別的位置去了;第三種情況相當于整篇文章多印了一次。顯然,后兩種情況比第一種情況錯誤要嚴重得多,涉及面更廣,變化更大。我們稱第一種情況是小突變,稱第二、三種情況是宏變異。

    如何獲得高強的本領

    這位科學家發現,惡性腫瘤往往都跟細胞的宏變異有關。我們先來看看發生宏變異的細胞有何特點。

    首先,發生宏變異的細胞比起發生小突變的細胞,更容易存活。這一點可以這樣來理解:癌細胞要作亂,首先自己得活下來。但一般來說,在發生小突變之后,細胞是不易存活的。因為假如發生突變的基因剛好負責某項重要的生理功能,它要是失去了活性,整個細胞就只好去死。但對于宏變異,基因沒有被“篡改”,只是增加了一份拷貝,此類變異不會致細胞于死地。

    其次,在發生宏變異之后,在此基礎上若再發生小突變,小突變留存下來的可能性更大。道理還是一樣。對于一個正常細胞,假如負責某項重要功能的基因發生小突變,這個細胞就會自行死亡,有害的突變也就不會留下來作亂。但對于一個已發生宏變異、基因被復制了兩份的細胞(這個細胞其實已是癌細胞),哪怕其中一個基因再發生小突變,細胞也不會死亡。因為這個基因它已經預先復制了一份,這一份失效了,另一份還可以拿來用嘛。所以有害突變就被保留下來,為將來的作亂留下禍根。

    細胞發生宏變異時,雖然沒有一個基因被“篡改”,但畢竟因為多了一份拷貝,它就要重新調整各個基因之間的關系。在調整過程中,癌細胞容易進化出適應性變化,獲得高強的生存本領。它們后來能夠轉移,能夠騙過免疫系統,就不奇怪了。

    不讓癌細胞轉移、擴散

    這個發現為癌癥的治療開辟了新的前景,要是設法降低細胞發生宏變異的風險,就可降低惡性腫瘤的發病率。譬如,2013年有報道說,阿司匹林在這一點上可以幫助預防癌癥。

    這個發現還暗示,化療并非對每一個患者都適用。化療藥物固然可以殺死某些癌細胞,但另一方面,它們又會增加健康細胞發生宏變異的風險。一些癌癥患者身上的癌細胞,也許并非是由宏變異誘發的,因此不具有擴散、轉移的本領。他要是非去化療,化療之后,似乎可以把這些癌細胞殺死,但化療會也有可能誘發健康細胞發生宏變異,結果過了些年,反而復發了更嚴重的、可轉移擴散的癌癥。

    未來,假如我們在癌細胞DNA上能識別出哪些部位最易發生宏變異,并采取針對性的治療,就可以在一定程度上預防腫瘤惡化。盡管這只能算保守療法,但在更好的治療方法出現之前,若能減輕患者的痛苦,延長他們的壽命,那也是很有意義的事情。

    • 發表于 2015-05-29 00:00
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