“漸凍人”到底是怎么回事？

2015年2月22日，第87屆奧斯卡金像獎頒獎典禮在好萊塢杜比劇院隆重舉行。其中，《萬物理論》憑借跌宕的劇情、精湛的演技一舉奪得最佳影片、最佳男主角等多項提名。該片以潔恩.懷爾德.霍金所寫的回憶錄為藍本，描述了史蒂芬.霍金的傳奇經歷。主人公在年幼時就顯露出了驚人的才智和對科學的濃厚興趣，不幸的是，正當他要結束大學生涯、向著更高層次的研究進軍的時候，他被診斷出肌萎縮性脊髓側索硬化癥，成了一名“漸凍人”。

肌萎縮性脊髓側索硬化癥（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS），俗稱漸凍癥，屬于神經系統變性疾病。所謂神經系統變性疾病，是指一組原因不明的慢性進行性損害神經組織的疾病。由于神經組織在衍化、發育、成熟、衰老等過程中出現一系列復雜的分子生物學障礙，使得機體表現出結構和功能等方面的變化。

ALS大多為獲得性，少數為家族性。其發病機制，現在尚無明確結論。有遺傳、重金屬中毒、病毒感染、自身免疫障礙等多種假說。[1]常見首發癥狀為一側或雙側手指活動笨拙、無力，隨后出現手部小肌肉萎縮，以大、小魚際肌、骨間肌、蚓狀肌最為明顯，雙手可呈鷹爪形，逐漸延及前臂、上臂和肩胛帶肌群，隨著病程的延長，肌無力和萎縮擴展至軀干和頸部，最后累及面肌和咽喉肌。

少數病例肌萎縮和無力從下肢或軀干肌開始，受累部位常有明顯肌束顫動。雙上肢肌萎縮，肌張力不高，但腱反射亢進，霍夫曼（Hoffmann）征陽性；雙下肢痙攣性癱瘓，肌張力高，腱反射亢進。巴賓斯基（Babinski）征陽性。下肢肌萎縮和肌束顫動較輕。

腱反射、Hoffmann征、Babinski征，都是檢測神經系統功能的常用手段。以Babinski征為例，受測時，令患者平躺于床上，以鈍物沿其足底的外側緣，從腳后跟向前輕輕摩擦。正常人會產生屈肌反射，即腳趾和整個腳向內屈曲；兩歲以下的嬰兒和神經系統不正常者，其拇趾會朝向頭的方向上翹，同時其他腳趾呈扇形張開。運用以上物理診斷方法，同時輔以肌電圖等實驗室檢測手段，對ALS 的臨床診斷正確率可達95%以上。不過，因為缺少特異性診斷學檢查的標準，有時很難與其它運動神經元病如肯尼迪病、重癥肌無力相區別。

ALS預后極差，多在3~5年內因呼吸肌受累而死于呼吸肌麻痹或肺部感染。目前，臨床上還沒有切實有效治療ALS的藥物，麗珠樂（Riluzole）作為谷氨酸的拮抗劑，是唯一被美國食品和藥物管理局（FAD）批準用于治療ALS的藥物。但其價格昂貴, 僅能使患者的生存期延長半年左右。以我國每年新增約50000名患者計算，僅此單一藥物的藥費支出將超過280億元，所造成的社會經濟負擔極為沉重，因此，尋找有效的治療手段是臨床亟待解決的一個世界性重大難題。

史蒂芬.霍金沒有向病魔屈服，與之相反，他選擇了抗爭，并且一直堅持至今。憑著堅強的意志、醫學的進步和工程師的不斷努力，其身體上的不便沒有阻礙他成為當代最偉大的物理學家之一。

2014年，一場名為“冰桶挑戰”、為肌萎縮性脊髓側索硬化癥患者籌集捐款的活動，在社交媒體上悄然展開。由于互聯網的爆炸式傳播和眾多名人的參與，該活動在短期內獲取了大量捐款，取得了良好的效果。不過，需要指出的是，一場熱鬧的捐款活動并不能從根本上解決“漸凍人”所面臨的種種困難，公眾對于“漸凍人”也依然有著種種誤解。如何延長患者的壽命、改善患者的生活質量、徹底治愈肌萎縮性脊髓側索硬化癥尚需科研工作者們繼續努力。

比如北京大學第三醫院神經內科的課題組建立了ALS /MND器官型組織模型，以用于藥物篩選，并進行了多種藥物的臨床前篩選與實驗，如中藥提取物肉蓯蓉總苷、自由基清除劑依達拉奉等；積極開展保護性基因治療與干細胞治療的實驗研究，在國際上首創使用粒細胞集落刺激因子治療ALS /MND的探索性臨床試驗，在美國FDA臨床試驗注冊系統注冊(認證號NCT00397423 )，研究結果受到了廣泛關注，并在意大利開展了新的大規模多中心臨床試驗研究。[2]

【參考文獻】

1. 王運良, 曹芳, 耿爽. 肌萎縮性側索硬化的研究進展[J]. 實用醫藥雜志, 2004, 21(2): 165-167.

2. 樊東升, 張俊, 鄧敏, 等. 肌萎縮側索硬化/運動神經元病的基礎與臨床研究[J]. 北京大學學報: 醫學版, 2009, 41(3): 279-281.