21億胖子，卻只有4種備受責難的減肥藥？

這是最好的時代，也是最壞的時代！多數的我們再也不用饑腸轆轆，但富足的生活讓很多人變成得“圓潤”。最近有很多研究不斷的強調肥胖對人體健康的嚴重危害，比如每年與肥胖相關的癌癥高達50萬例、嚴重肥胖壽命減少可達8年、肥胖與十種癌癥相關等。

如何控制肥胖已成為大家關心的熱門話題。那么，全世界究竟有多少人屬于肥胖，肥胖究竟會帶來哪些健康問題？減肥藥市場又是怎樣的現狀？先帶大家看一則小故事。

據英國《每日郵報》當地時間11月18日報道，來自美國孟菲斯的一名肥胖患者Haley Morris-Cafiero近期玩起了一個自拍計劃，她在鍛煉的時候身著緊身運動裝，在路邊玩起自拍，順便記錄下了路邊行人對她投來的鄙夷目光。Haley Morris-Cafiero說，她可以非常坦然的接受自己的體型，但照片卻表明，社會上的多數人卻對肥胖人士表現出的都是厭惡和鄙視。

肥胖人群全球分布

據麥肯錫全球研究院領導的調查顯示，從全球范圍來看，21億以上人口處于超重或肥胖狀態，造成每年全球經濟損失高達2萬億美元。肥胖造成的損失在金額上緊隨煙草（2012年為710億歐元）、居第二位，相當于全球國內生產總值的2.8%，與軍事沖突或吸煙所致的2.1萬億美元損失相當。MGI指出，至2030年，全球將有近一半人口體重超標。

此外，世界衛生組織公布的報告顯示，全球超重和肥胖兒童（0-5歲）呈持續增長趨勢，預計到2025年可能達到7000萬人，為2012年4400萬人的1.6倍，呼吁各國加快制定對策。

在英國，25%的成年人處于肥胖狀態，37%的成年人則超重，這意味著62%的英國人體重超標。英國每年因肥胖損失586億歐元(約合人民幣4500.48億元)，肥胖已經成為英國第二大經濟負擔。肥胖癥以及該癥狀每年在心理及藥物上的相關花銷相當于英國國內生產總值的3%。

近年來，中國的肥胖率以令人咋舌的速度增長著。相關研究顯示，早在上個世紀80年代初，我國肥胖人口只占總人口的7%。如今，我國城市成年人體重超重率已達40%，而肥胖人群已破3億大關。如此高速增長的肥胖率，帶來的不僅是國民體型上的改變，更多的是健康隱患。

《中國心血管病報告2012》顯示，我國18歲以上超重者和肥胖者，分別高達2.4億和7000萬，且增加趨勢明顯。這也意味著，每3個成人中約有一個人超重或肥胖。《英國醫學雜志》曾刊文稱：1985年~2000年間，中國肥胖兒童增加了28倍。青少年兒童、中青年肥胖增速過快，已成為中國應對肥胖的兩大難點。

肥胖的多重危害

在介紹肥胖的危害之前，先談談肥胖的原因。按照最通俗的說法，肥胖就是“吃的多，動的少”。然而，其實導致肥胖的原因并不是這么簡單，原因是復雜的。

美國、加拿大和意大利等國家的20多位營養學家，對近期世界上已發表的100多篇研究肥胖的文章作了一個仔細的回顧，發現除了飲食和運動兩大主要原因之外，其實還有許多原因可以造成肥胖。歸納起來竟有10種之多。

世界衛生組織將肥胖癥定義為，與2型糖尿病、癌癥和心臟病這類非傳染性疾病有關的傳染病。早在2012年，世界衛生組織就發出警告稱，超重和肥胖是全球引起死亡的第五大風險，每年至少導致280萬人死亡。

肥胖是多種疾病的“發動機”，它會增加糖尿病、冠心病、高血壓等疾病的患病風險，還與子宮內膜癌、乳腺癌和結腸癌等癌癥有一定相關性。有數據顯示，44%的糖尿病負擔、23%的缺血性心臟病負擔以及7%~41%的某些癌癥負擔，均可歸因于超重和肥胖。

最近的幾項研究更是得出了讓胖子們為之顫抖的結論。

8月14日，發布在醫學雜志《柳葉刀》（The Lancet）上的一項研究中，來自倫敦衛生和熱帶醫學學院的研究人員收集了500萬生活在英國的數據，經過7年的研究通過研究肥胖人群的BMI指數（身體質量指數）變化，發現超過正常BMI13-16kg的成人患10類癌癥的概率顯著提高。

11月26日《柳葉刀腫瘤學》（The Lancet Oncology）雜志發表了一項研究報告：由IARC（國際癌癥研究中心）的科學家組成的研究小組在2012年對全球184個國家的因癌癥死亡人群做的統計分析中的數據表明：全球青少年每年因肥胖和超重帶來大約50萬的新增癌癥，正以3.6%的增長率上漲。

12月4日，發表在《柳葉刀&糖尿病與內分泌學》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）的一項研究就對肥胖的危害進行了量化：該研究認為，嚴重的肥胖至多可以使人們的預期壽命減少8年。而且，與體重正常者相比，肥胖者保持健康的年限也可能會減少十余年之多。

“難產”的減肥藥市場

面對如此龐大的肥胖人群，上述麥肯錫報告的主要作者Richard Dobbs認為：“肥胖癥現在是嚴重的全球問題，它需要規模化的全面干預策略。任何單獨干預對該問題的影響可能都很小。”

除了以解決全球健康危機為目標的機構、組織，很多制藥公司也一直在覬覦減肥藥市場。然而，相對癌癥等其它病癥明顯的疾病市場，減肥藥市場的發展一直沒那么順利。

減肥藥市場發展曲折

由于肥胖在很多人看來不是嚴重的疾病，所以市場對減肥藥物的要求十分苛刻，對副作用幾乎是零容忍。隨著多種減肥藥被爆出副作用大、效果差的丑聞，減肥藥市場卻顯得與日益高漲的市場需求相背離。

目前市場的減肥藥主要包括胰脂肪酶抑制劑和作用于中樞神經系統的食欲抑制劑兩大類，但是由于減肥藥的安全性、不良反應問題，減肥藥物市場表現欠佳。減肥藥的研發也由于安全性和有效性等問題而困難重重，因此減肥藥市場迫切希望能出現療效好而不良反應低的減肥藥。

目前有4個減肥藥通過美國FDA審批上市。

奧利司他

1999年，基因泰克公司研發的減肥藥Xenical (奧利司他)通過美國FDA審批上市。Xenical (奧利司他)為脂肪酶抑制劑，屬外周靶點減肥藥，較中樞靶點減肥藥更安全。肥胖者體內脂肪酶含量相對較高。Xenical (奧利司他)能選擇性地抑制胰脂酶的活性，減少胃腸道中脂肪的分解和吸收對減肥、降血脂較為有效。

氯卡色林

2012年6月日本Eisai和美國Arena公司研發的減肥藥Belviq(氯卡色林）通過美國FDA審批上市，用于體重指數(BMI)≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2且伴有體重相關合并癥的成年患者的體重控制，獲準劑量為每日2次，每次10 mg。Belviq是5-羥色胺2C受體激動劑，屬中樞靶點減肥藥，能夠激動位于下丘腦POMC 神經上的5-HT2c受體從而起到抑制食欲，增加能量消耗的效果。

Qsymia

2012年7月Vivus公司研發的減肥復方藥物Qsymia（苯丁胺/托吡酯復方緩釋藥物）通過美國FDA審批上市。Qsymia前名為Qnexa，適用對象為身體質量指數（BMI）≥30的肥胖人士，或是體重過重且伴有糖尿病、高膽固醇或高血壓中至少1種相關癥狀的患者。FDA警告稱，“Qsymia會對胎兒造成傷害，因此孕婦絕對不能使用”。

Contrave

2014年10月武田和 Orexigen研發的減肥復方藥物Contrave（納曲酮/丁氨苯丙酮復方制劑）通過美國FDA審批上市。FDA非常關心Contrave可能的神經和心血管副作用。因此，僅批準Contrave用于體質指數(BMI)≥30（肥胖）的患者，以及體質指數（BMI）≥27（超重）且至少伴有一種體重相關的合并癥（如高血壓、2型糖尿病、高膽固醇（血脂異常））的患者群體。同時，FDA在Contrave藥物標簽中標注了一個可怕的“黑框”警告，告誡醫生和患者，Contrave可能提高自殺念頭及其他精神疾病的風險。

目前上市已上市的減肥藥物由于安全性問題而備受責難，市場表現欠佳。如2012年上市的復方減肥藥Qsymia2014年上半年市場銷售額僅為兩千萬美元；2012年上市的Belviq (氯卡色林）2014年上半年市場銷售額僅為1800萬美元。

不過也有好消息， Contrave上市后的三周里，就有5000多個處方開出，而由于打折直銷造成銷售系統擁堵，令其銷售網址不堪重負，備用的銷售電話也無法接待出人意料的大量消費者。

一個重要原因是安全性。雖然Contrave也有黑框警告，但它不像Belviq是四級管制藥物，也沒有Qysmia的風險評估與規避系統（REMS）要求（因為組分之一1托吡酯有致畸性），這大大簡化了市場推廣。

另一個原因是他們的銷售策略。美國的保險公司支付政策不一致，所以患者不知道自己需要付多少錢。這個不確定性影響很多人使用減肥藥，尤其開始的時候。而Contrave的支付十分明確，沒保險的頭兩個月每個月70美元，然后每個月60美元。有保險的頭兩個月每月55美元，然后每月45美元。

最重要的原因當然是Orexigen找了重量級的武田作為合作伙伴。現在武田有900位銷售代表，并計劃開500多個學術推廣會議。對于肥胖這樣大眾病開始時的啟動力量非常重要。Vivus就犯了致命錯誤，一直堅持單干。Arena的合作者衛材也遠比武田小。

諾和諾德：減肥藥市場的黑馬

長期以來，作為世界著名醫藥公司，諾和諾德給公眾的第一印象就是與糖尿病相關領域直接相連。然而，或許在不久的將來，人們提到這家丹麥制藥公司時或許將會為它再貼上一個肥胖癥藥物開發專家的標簽。

2014年諾和諾德2型糖尿病治療藥物Saxenda（利拉魯肽）進軍減肥藥物市場，為減肥藥物市場注入了新的活力。糖尿病和肥胖一直以來都是兩種密切相關的疾病，Saxenda（利拉魯肽）有望成為第一個能同時治療糖尿病和肥胖的藥物，這對于兩種疾病的治療具有重要的意義。

9月11日美國FDA內分泌和代謝藥物顧問專員會推薦使用諾和諾德公的司糖尿病藥物Saxenda（利拉魯肽）控制體重，包括用于非糖尿病患者。美國FDA內分泌和代謝藥物顧問專員會以14:1的投票結果，認為Saxenda（利拉魯肽）安全、有效，應當批準其作為低熱量飲食和高體力活動的輔助藥物，用于體重指數≥30 kg/m2或者≥27 kg/m2且有至少1項體重相關共病的成人的長期體重控制。

Saxenda（利拉魯肽）為胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)激動劑，有別于以往的減肥藥物，肥胖患者提供了新的用藥選擇。由于臨床中很多2型糖尿病并發肥胖癥，并且在臨床治療中曾使用過Saxenda（利拉魯肽），因此Saxenda（利拉魯肽）若能順利通過審批，將改變現有減肥藥物的市場格局。

小編寄語