腫瘤生長的速度有多快？

與腫瘤的戰斗從來就不是容易的，一旦走錯了一步，后續就進入了被動。人體的免疫系統和腫瘤是存在相互搏斗關系的，一個患者的腫瘤究竟會長的多快，這其實是因人而異的，一部分取決于腫瘤本身的突變基因，另一部分是患者的免疫力量。當然還是有些指標可以用來部分反映腫瘤的生長速度。

腫瘤細胞不斷的分裂和增殖，表現在CT影像上是腫瘤病灶不斷地增大。當然腫瘤細胞自身也在不斷凋亡，這主要因為藥物和免疫系統的攻擊，腫瘤細胞自身的競爭等等。腫瘤細胞凋亡后其DNA和細胞內容物都釋放到血里，也就是循環腫瘤DNA（ctDNA），這也是抽血測腫瘤基因突變的原理。

所以有時CT看起來沒有變化的病灶，也許已經出現大面積壞死等，究竟腫瘤細胞多少是活躍增殖的？比例是多少？如果這個數值較大，往往意味著腫瘤生長較快，更具有侵襲性，預后也不是特別好。

一、倍增時間

一個細胞分裂成兩個細胞所需要的時間，有時也指一組細胞（如良性腫瘤或惡性腫瘤）在大小上增加一倍所需的時間。倍增時間常被用來描述腫瘤生長和擴散的時間。

不同類型的腫瘤的倍增時間、對放療和化療的敏感性

不同類型的腫瘤在倍增時間上差別較大，如果知道了前后兩個時間點上腫瘤病灶的大小，就可以使用一個在線工具去計算腫瘤的倍增時間。如下圖，您可以輸入前后兩次檢測的時間（時間格式是：天/月/年，如9/9/2016），再輸入腫瘤的直徑大小，即可以測算出腫瘤的倍增時間。

比如2014年9月9日看有1毫米，在2016年9月9日有15毫米，則可以計算出倍增時間是62天。平均而言，一個1毫米的病灶包含1百萬個癌細胞，長到1毫米大概需要6年的時間。而且低于1毫米的大小，目前幾乎是檢測不到的，其實目前的影像學篩查技術，檢測到的病灶極限范圍是5毫米大小。所以現在目前的影像學胸片是做不到肺癌早期檢查的，國際公認的技術是低劑量螺旋CT。

網址是：http://radclass.mudr.org/content/doubling-time-calculation-growth-rate-lesion-or-mass

二、腫瘤的分化狀態

腫瘤的分化狀態是指顯微鏡下觀察到的腫瘤細胞特征，看起來像是正常細胞的被稱為高分化。假如細胞形態看起來很異常，則被稱之為低分化，或者分化不良。相比高分化的腫瘤，低分化的腫瘤往往是生長較快，中分化的腫瘤居于中間。

三、腫瘤的組織學特點

腫瘤的組織學是指顯微鏡觀察到的腫瘤細胞整體的特點，這也會影響到腫瘤生長和擴散的速度。以肺癌為例，小細胞肺癌的生長和擴散速度非常快。而非小細胞肺癌的生長和擴散速度往往要慢一些。

四、S期細胞比例

S期細胞比例（S-phase fraction）這一數值是判斷一個樣本中處于復制遺傳物質（DNA）的癌細胞比例，在一個細胞準備分裂成兩個細胞時，會先經過S期。如數值低于6%則認為是較低，如數值處于6-10%則認為是中間的數值，假如這一數值超過了10%，則認為較高。

五、Ki-67

Ki-67是一個蛋白，當細胞準備分裂成兩個新細胞時，Ki-67蛋白的含量開始增加以準備被分入兩個子代細胞。可以通過一個染色的化學反應（免疫組化等），來對腫瘤細胞中的Ki-67蛋白進行檢測。Ki-67的陽性比值越高，則腫瘤越是更快地分裂并形成新的細胞。在乳腺癌，假如Ki-67數值小于10%則認為較低。如果居于10-20%則認為是在邊界線的位置，如果超過了20%，則認為較高，腫瘤細胞分裂和增殖活性較強。

雖然S期細胞比例和Ki-67水平能提供醫生和患者一些有價值的信息，但醫生之間沒有達成一致，即如何使用這些信息去做治療決定。也不是所有的檢測報告都給出這兩個數值，因此，這需要檢測前與醫生進行溝通。

六、腫瘤生長速度是變化的

不同腫瘤的生長速度存在差異，其實即便是腫瘤本身的生長速度也不是完全均一的，而是一個動態變化的，也就是腫瘤自己會改變它們的生長速度。一個原本生長很慢的腫瘤，可能突然加快了速度，變得長得很快了。改變它們生長速度的原因可能有藥物、免疫、腫瘤自身獲得性基因突變等等。

七、轉移最快的五種腫瘤

腫瘤不只是快速生長，還經常跑來跑去，四處轉移。惡性腫瘤的轉移其實是腫瘤最大的危害。腫瘤的轉移能力與病灶類型、基因突變等等都有關系。

前五大轉移能力最強的惡性腫瘤分別是：

胰腺癌，如果出現腰疼、消化不良、體重減輕，最好去看醫生，胰腺癌一般有這些癥狀。而且胰腺癌很難診斷，出現癥狀的時候一般是較晚期了。
腦腫瘤，約50%的患者曾經有過嚴重的頭疼，其他的癥狀還有視力模糊、惡心、平衡能力差。50歲以上的人患腦癌的風險增加，盡可能避免MRIs和CAT的掃描，這些增加了患腦癌的風險。
食管癌，如果出現吞咽困難，呃逆，最好做個檢查。
肝癌，與胰腺癌類似，往往也是后期才被發現。肝癌的癥狀包含黃疸、乏力、疼痛和體重減輕等。酗酒和肝炎病毒感染，增加患癌風險。
黑色素瘤，這是一種快速增殖的惡性皮膚癌，經常暴曬的人易患黑色素瘤。

癌度結語：

腫瘤生長速度有多快？答案是與腫瘤的類型，以及腫瘤的分化程度有關的。目前的一些分子檢測技術，對癌細胞的分化程度、S期細胞比例、Ki-67指數能做些檢查，結合腫瘤病灶在CT上的大小變化與時間等來分析倍增時間，也是一個評估腫瘤生長速度的指標。

由于CT檢測有輻射性，很多患者使用每個月測CEA等腫瘤標志物的變化，即根據CEA等數值隨時間的變化趨勢來判斷是否耐藥，使用的靶向藥物是否有效等。那么癌度有個大膽的設想，如果將兩次CEA的數值差額，除以間隔的天數，這種比值是否也能反映腫瘤的增殖活性呢？或者至少部分反映了腫瘤的生長速度。那些CEA突降突升的患者可能是在腫瘤生長和轉移上會比較快一些，當然這只是一個設想，沒有經過科學驗證，而且有些腫瘤患者本身是腫瘤標志物不敏感的。不過這個想法，就當作大家參考吧，如您有新的感悟、經驗教訓，歡迎留言，分享給大家和癌度。

編者：翱宇

參考文獻：

Tubiana M，et al., Acta Oncol. 1989;28(1):113-21.

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