出品:科學大院
作者:李川孫建華(中國科學院上海藥物研究所)
監制:中國科學院計算機網絡信息中心中國科普博覽
編者按:
每年的4月24日,是世界實驗動物日(The World Lab Animal Day),它是英國反活體解剖協會(NAVS)于1979年發起并被聯合國認可的國際日,至今已有近四十年的歷史。
談到實驗動物,許多人可能會覺得用動物做實驗是殘忍甚至不人道的,然而不得不承認的是,現階段,縱使科學家們一直在努力研究實驗動物的替代新方法,但動物實驗在許多研究中仍然是無法替代的,比如新藥的安全性檢測、癌癥的攻克、器官的克隆與再生等等。
實驗動物為我們人類的生命健康和科研做出了巨大的犧牲,因此,與其譴責、抵制動物實驗,倒不如務實一些,在動物實驗無法避免時,把我們的注意力投入到如何保障實驗動物的福利上,讓它們在為人類做出貢獻的同時能夠更好地保障它們的身心健康,同時,保障動物實驗不被濫用。
我們都知道科學家在實驗的時候會用到實驗動物,比如實驗鼠,還有實驗犬、實驗兔、實驗猴,以及小小的斑馬魚、果蠅等等,它們是人們按科學要求定向培育用于科學實驗的各種動物。
中國唐代的《本草拾遺》和宋代的《本草衍義》中就記載了動物藥理實驗,西方動物實驗醫學則起源于古希臘,說明人類很早就開始通過動物實驗來造福人類。
現在,實驗動物在生命科學、生物醫藥、食品、農畜禽業、化工、航空航天和國防軍事等很多領域都有廣泛應用,它們為人類的科學進步和健康生活做出了巨大的貢獻。
小動物,大貢獻
探索生命的奧秘,攻克癌癥的堡壘,研究各種疾病與衰老的機理,檢測藥品的安全性,這些科學研究都不可能以人為實驗對象。
由于動物和人類的相似度較高,我們經常會用動物來作為實驗對象,以哺乳動物的鼠為例,據2002年《科學》報道,研究發現小鼠和人的基因圖譜竟然“基本相同”,都有大約3萬條基因,其中約有80%的基因相互對應。
鼠的組織器官和人類的大同小異,是替代人類的最佳實驗對象,也是目前使用最廣泛的實驗對象,每年全球使用的實驗動物有數千萬至上億,其中85%-90%是嚙齒類動物。
另外,實驗鼠具有生命周期短、繁殖能力強、可以近親繁殖等特點,意味著實驗成本相對較低,實驗數據可重復性高等。
研究者可以觀察藥物在鼠的完整生命跨度中對鼠產生的影響(比如用于研究治療老年癡呆的藥物),甚至還可測出藥物是否會影響其子孫后代(孕婦服用的藥物上市前必須在有孕的動物身上做相關測試)。
拍攝:周宇
裸鼠是隨著近代醫學發展,特別是腫瘤學和免疫學研究的需要,在近十幾年中經過科學家培育發展起來的動物模型。
由于裸鼠的免疫缺陷,在一定情況下不排斥來自異種動物的組織移植,因此可成功移植人類惡性腫瘤,被用來篩選和評價有效的抗腫瘤藥物。
腫瘤是目前危害人類生命健康最嚴重的疾病之一,每年死于此病的人數以百萬計,而實驗鼠為科學家們找到治愈癌癥的新藥打開了一扇希望之門。
所有新藥在被批準做人體臨床研究之前,必須先通過在實驗動物(嚙齒動物、犬,甚至猴)身上的安全性評價,發現藥物的毒副作用,包括致癌、致畸、致毒、致突變等,在安全的情況下再應用到人類身上,可以說它們為人類的用藥安全筑起一道防護墻。
拍攝:李娜
善待實驗動物,關注動物福利
既然使用實驗動物是不可避免的,我們應該如何對待為人類做出無私奉獻的它們?
從情感角度看,實驗動物是偉大的犧牲者,作為動物中的特殊群體,是人類的替難者,它們承受痛苦甚至以自己的生命貢獻于人類健康和社會進步,為人類健康和福祉作出了重要的貢獻,應該得到人性化的護理和治療。
從科學角度看,動物同人的基因的相似度很高,一樣具有各種感知能力,具有豐富的情緒和才能,如情愛、記憶、專注、好奇,甚至是模仿和推理。
不恰當的飼養和實驗條件,會影響動物的身體狀況,會對動物的身心造成危害,間接影響實驗結果的準確性和可靠性,最終影響動物實驗結果的科學性。
善待實驗動物,關注動物福利已成為一種國際共識,歐美發達國家較早制定了相對較為完善的實驗動物福利法律法規;我國的相關立法起步較晚,1988年經國務院批準頒布了《實驗動物管理條例》,之后相繼出臺了一系列的管理辦法。
用動物做實驗是一件很謹慎很嚴格的事
國家科技部統一管理全國實驗動物工作,各省、自治區、直轄市科技廳(局)負責實驗動物的質量監督和質量合格認證;國家技術監督局負責實驗動物遺傳學、微生物學、營養學和飼育環境等方面的國家標準制定。
在科研機構,一般由本單位的實驗動物管理與使用委員會(Institutional Animal Care and Use Committee,縮寫:IACUC)或者倫理審查委員會負責實驗動物的管理工作。
動物實驗者必需事先向本單位的管理委員會申請購買、繁殖和使用實驗動物,申請內容包括:實驗的必要性、動物使用數量、實驗方案、動物處置方式、職業健康風險評估等細節。
管理委員會遵循國際上認可的實驗動物福利的“3R”基本原則,負責審核動物實驗的申請,作出同意與否的判斷。
委員會還負責檢查實驗動物是否有嚴格控制的飼養環境和完善的設施;審核動物實驗從業人員是否通過培訓持證上崗;監督檢查實驗中動物福利的實施情況;接受舉報投訴等。
委員會成員中除了獸醫和科學顧問,還有完全不懂科研的群眾,并且都是義務工作,不收取任何費用,完全出于維護實驗動物福利的責任心。
“3R”基本原則
“3R”是“替代”、“減少”、“優化”3個英文單詞的首字母,由動物學家Russell和微生物學家Burch提出,首次出現在1959年英國出版的《人道主義試驗技術原理》一書中,隨后在全世界范圍內得到廣大科技工作者的認可,被廣泛采用。
“替代(Replace)”
盡可能使用非動物的體外方法,或者用無知覺實驗材料替代活體動物,或者用低等動物代替高等動物。
“減少(Reduce)”
在無替代情況下盡可能減少活體動物使用的數量,提高實驗動物的利用率,減少不必要的重復實驗。
“優化(Refine)”
盡可能給動物創造一個好的實驗環境或減少給動物造成的疼痛和不安。
五項基本福利
動物福利包括物質條件的保障和身體及情感的健康快樂。
我們對實驗動物設施的要求很高,不但要保持清潔,也要控制溫度、濕度、噪音和光照,給動物們一個良好的生活環境,有定期的飲用水衛生指標測試,定期的飼料營養分析和衛生指標測試,保障它們的食品安全。
根據動物不同的生活習性按照種類進行分開飼養,定期健康檢查,防止種間疾病傳播,觀察它們的行為異常,消除它們的心理不安。
同時,飼養方式既要保障實驗動物的活動空間和舒適度,又要充分考慮實驗動物間的交流和打斗,生活環境能夠讓它們較充分的表達自身天性,多數實驗動物為群居動物,如嚙齒類實驗動物以4-5只/籠為宜,并提供合適和交替使用的玩具。

實驗動物必須飼養于符合動物福利要求的專用飼養區域內,沒有必要的理由和委員會的批準,不能在不符合動物福利要求的區域內飼養超過24 小時。
因為限制飲食可能會給實驗動物帶來身體和心理上的壓力,嚙齒類動物和兔在飼養中基本上是自由采食,犬和猴至少每天飼喂一次,飼喂時間相對固定,避免它們產生過分饑餓感。

根據動物的種類、疼痛的性質和程度、手術操作的時限長度來選擇最適宜的麻醉劑,讓它們在不知不覺中接受實驗。
在實施動物安樂死術時,優先用麻醉的化學方法,由專業的抱有同情心態度、操作熟練的工作人員實施安樂死術,并且其它動物不應在場,避免產生恐懼。
針對實驗動物,歸納起來有五項基本福利:
1. 生理福利:吃得好。為動物提供適當的清潔飲水和保持健康和精力所需要的食物,使之不受饑渴之苦。
2. 環境福利:睡得香。為動物提供適當的房舍或棲息場所,能夠舒適的休息和睡眠,使動物不受困頓之苦。
3. 衛生福利:無病痛。為動物做好免疫,預防疾病和給患病動物及時診治,使動物不受疼痛、傷病之苦。
4. 心理福利:無拘束。保證動物擁有良好的條件和處置,使動物不受恐懼和精神上的痛苦。
5. 行為福利:無憂愁。為動物提供足夠的空間、適當的設施以及與動物伙伴在一起,使動物能夠自由表達天性。
但是,我們在科學研究和維護實驗動物福利中要防止2種極端:一是過度抵制實驗動物福利,會造成偏離科學性的幾率增加,道德素質降低;反之則是過度強調實驗動物福利,造成科學研究的人力和物力的增加,工作有效性降低。
關愛實驗動物,人們在行動
無數的實驗動物為人類的科學事業“鞠躬盡瘁,死而后已”,人們對它們懷有一份感恩和保護之情。
每年的4月24日是“世界實驗動物日”,前后一周則被稱為“實驗動物周”,在世界各地都有人們在此期間舉行各種活動,呼吁應該設法減少實驗用動物的數量,避免大量動物成為人類試驗的犧牲品。
在全球,維護實驗動物福利已成為科學界和制藥界的共識。
國際實驗動物評估和認可管理委員會(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care International,縮寫:AAALAC International)是一個私營的、非政府組織,它通過自愿評估和認證計劃促進在科學領域人道對待動物。

全球已有九百多家制藥和生物技術公司、大學、醫院和其它研究機構獲得了 AAALAC International 認證,其中,中國除臺灣地區外共有57家機構或組織獲得AAALAC認證,展示了他們對有負責地護理和使用動物的承諾,為實驗動物福利樹立了高標準的楷模。
實驗動物為科學進步做出了貢獻,同時科學家也在不斷研究實驗動物的替代新方法。
比如:通過實驗室里培養的的動物和人類細胞替代活體動物供科學家們進行毒性測試;通過計算機模擬模型預測化合物對人體的影響;用“器官芯片”和“微器官”等3D培養技術復制人體器官功能;用能分裂成身體任何細胞的干細胞作為動物實驗的替代物,等等。
但是,很多新技術還在研究階段,距離應用還有相當長的一段時間。
目前,人類的科學發展和安全保障仍然離不開動物實驗。

讓我們對它們懷有一份敬意和感激之情,以科學和人道的態度善待實驗動物。
當我們享受醫學科技發展為人們帶來的健康生活時,一定要記得那些在背后默默奉獻生命的實驗動物,向它們生來就賦予崇高意義的生命道一聲“謝謝”!
參考資料:
1.Guide for the Care and Use of Laboratory Animals,Eighth Edition 2010,www.aaalac.org;
2.《實驗動物管理條例》,1988;
3.《實驗動物許可證管理辦法》,2002年1月實施;
4.《實驗動物國家標準》,2002年5月實施。
5. 管博文等,實驗動物替代研究進展,《中國藥理學與毒理學雜志》,2016年第10期。
(內容首發于科學大院,上海藥物所供稿)
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